172649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biológiailag aktív lizergsav-amidok előállítására
172649 MAGTAB NÉPKÖZTAR8ASAG OKSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. IV. 24. (GO—1309) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/00 Közzététel napja: 1978. V. 27. Megjelent: 1979. II. 28. Feltalálók: Tulajdonos: Magóné Karácsony Erzsébet vegyész 45%, dr. Borsy József Gyógyszerkutató Intézet, Budapest orvos 20%, dr. Tardos László orvos 15%, dr. Király Ildikó biológus 10%, dr. Elek Sándor orvos 5%, dr. Elekes István gyógyszerész 5%, Budapest Eljárás új biológiailag aktív lizergsav-amidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű új lizergsavamidok és azok savaddíciós sóinak — ahol xy jelentése -CH=C= vagy -CH2-CH= képletű csoport, 5 R jelentése hidrogénatom, vagy metil-csoport, Rí jelentése IV, V, VI, VII általános képletű, csoport, amelyekben n jelentése 1—5-ig terjedő egész szám, R2 jelentése metil-merkapto-, me* til-, hidroxil-csoport, vagy halogénatom, 10 R3 jelentése allil-csoport, xiyi jelentése együttesen -CH2-CH2- vág y -CH=CH-képletű csoport, továbbá VIII és IX képletű csoport - előállítására. A természetben előforduló anyarozsalkaloidok 15 valamennyien lizergsavamidok, és már évtizedek óta fontos szerepet töltenek be a gyógyászatban. A lizergsavból kiinduló félszintetikus származékok előállítására irányuló kutatások nagy része lizergsavamidok előállítására irányul. 20 A lizergsavamidok előállítására az irodalom számos módszert ismertet Stoll és munkatársai [Helv.,Chim. Acta 26, 944 (1943)] szerint a kívánt terméket lizergsavazidból aminokkal való reagálta- 25 tása útján nyerik. Ismert eljárás az un. vegyesanhidrides kapcsolás: lizergsavból és trifluorecetsavból (2 736 728 sz. Amerikai Egyesült Államok•beli szabadalmi leírás) anhidridet képeznek és ezzel adleznek aminokat. 30 2 További ismert eljárás a lizergsavhalogenidekkel történő acilezés, melyre a 150 425 és a 151 847 sz. magyar szabadalmi leírások adnak meg eljárást. A lizergsavamidok előállítására ismert továbbá lizergsavnak és aminoknak direkt kondenzálása, [Collection 31, 3415 (1966)], valamint a lizergsav-metilészter amidálása [Collection 22, 1044 (1957)]. Egy további eljárásban lizergsav-aktív-észtereket reagáltatnak amidokkal (164051 sz. magyar szabadalmi leírás). A A9 kettős kötés hidrogénezése Stoll szerint utolsó lépésként [Helv. Chim. Acta 26, 922 (1943)] katalitikus hidrogénezéssel végezhető, katalizátorként palládiumfémet vagy csontszenes palládiumot használnak. Egy másik eljárás szerint (161 090 sz. magyar szabadalmi leírás) folyékony ammóniában fémnátriummal vagy káliummal történik a hidrogénezés. Ennél az eljárásnál a hidrogénezéssel egy lépésben történhet az N-metilezés is. Kívánt esetben az N-metilezés alkil-halogeniddel alkálifém-amid-ammónia rendszerben végezhető. [Helv. Chim. Acta. 40, 1721 (1957), 988001 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás]. A találmány célja olyan uj lizergsavamidok előállítása, melyek jelentős élettani hatással rendelkeznek. 172649
