172546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyomorfekély-ellenes hatású benzilidénacetofenon-éterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172546 Bejelentés napja: 1974. VI. 20. (TA-1309) Japáni elsőbbsége: 1973. X. 30. (121 999/73) 1974.1. 19. (8736/74 és 8737/74) 1974.11.09.(16524/74) Közzététel napja: 1978. III. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. III. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 49/76, 49/82 Feltalálók: Tulajdonos: Kyogoku Kazuaki kutatómérnök, Tokió, Hatayama Taisho Pharmaceutical Co., Ltd., Tokió, Katsuo kutatómérnök, Saitama, Yokomori Sadakazu Japán kutatómérnök, Seki Teruya kutatómérnök, Tokió, Japán Eljárás gyomorfekély-ellenes hatású benzilidénacetofenon-éterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új benzilidénacetofenon-éterek előállítására. E vegyületek az 1 általános képletnek felelnek meg, ahol Q jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport. Számos benzilidénacetofenon-származék isme- 5 retes. E származékok különféle célokra használhatók, így oxidációs inhibitorként, sugárabszorbensként, baktériumellenes szerként és édesítőszerként. Néhány ismert benzilidénacetofenon-származék gyógyászati hatást, így fájdalomcsillapító, gyulladás- 10 gátló és értágító hatást mutat. Néhány gyomorfekély-ellenes hatású benzilidénacetofenon-származékot is ismerünk. így a 623 498 számú japán szabadalmi leírás a Sophoradochroniens nevű származékot, a 691 783 számú 15 japán szabadalmi leírás a 2,2'4,4’-tetrahidroxi-6‘-metoxi-3’-(5-metil-2-izopropenil-hex-4-enil)-benzilidénacetofenont, az Arzneimittel Forschung című folyóirat 17. évfolyam (1967) 1544. oldalán található közlemény pedig az Isoliquiritigenin eine- 20 vezésű benzilidénacetofenon-származékot ismerteti. Az említett japán szabadalmi leírások extrakciós eljárásokat ismertetnek, amelyekkel növényekből lehet kinyerni az említett vegyületeket. Az eljárások hátránya, hogy igen bonyolultak, kis hozam- 25 mai járnak, és az általuk előállított termék tisztasága nem kielégítő. A találmány célja, hogy kitűnő gyomorfekély-ellenes hatású és kis toxicitású új benzilidén-acetofenon-származékok előállítására olyan eljárást bizto- 30 2 sítson, amely egyszerű és könnyen kivitelezhető, és alkalmas a gyári technológiába való bevezetésre. Az említett új vegyületeket a találmány szerint egy szubsztituált acetofenonnak egy szubsztituált benzaldehiddel lúgos vagy savas közegben végrehajtott kondenzációja, vagy egy hidroxil-csoportot tartalmazó szubsztituált benzilidénacetofenonnak egy alkenilhalogeniddel való éterré alakítása útján állítjuk elő. Az I általános képletű vegyületek figyelemreméltó gyomorfekély-ellenes hatást mutatnak. Ilyen hatást egyetlen korábban ismert gyomorfekély-ellenes szernél sem figyeltek meg. Nevezetesen e vegyületek kitűnő hatást mutatnak az ecetsavval előidézett gyomorfekéllyel szemben (ez hasonló a krónikus gyomorfekélyhez), valamint a gyomorfekély számos más fajtája, így a stressz gyomorfekély, a Shay-féle gyomorfekély és a különféle gyógyszerek, pl. aszpirin, szteroidok és más gyulladásgátló szerek által előidézett gyomorfekély ellen. A találmány szerinti vegyületek előnyös tulajdonságai, a kitűnő gyomorfekély elleni hatás és a rendkívül kis toxicitás a benzilidénacetofenon-struktúra és a szubsztituensek kombinációjának tulajdoníthatók. Az alábbiakban ismertetjük az új benzilidénacetofenon-éterek találmány szerinti előállítási eljárását. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárás egyik változata szerint oly módon 172546
