172543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (3-fenil-7-benzilidén-2,3,3a,4,6,7-hexahidro-tiopirano [4,3-c]pirazol-2-il)-alkilaminok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEfRAS 172543 Bejelentés napja: 1976. VII. 01. (SU-918) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. VIU. 01. (600 998) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. III. 28. Megjelent: 1979. III. 31. * Feltalálók: Krapcho John vegyész, Somerset, Turk Chester F. vegyész, Kendall Park, Rovnyak George C. vegyész, Hopewell, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás (3-fenil-7-benzilidén-2,3,3a,4,6,7-hexahidro-tiopirano [4,3-c]pirazoI-2-(il)alkilaminok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az új I általános képletű (3-fenil-7-benzilidén-2,3,3a,4,6,7-hexahidrotiopirano-[4,3-c]pirazol-2-il)-alkilaminok, 5-oxidjaik, 5,5-dioxidjaik és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben A egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—5 szénatomos alkilénláncot, Rí hidrogénatomot, Rí 1-4 szénatomos alkilcsoportot, és R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A 3 897 420 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás szubsztituált piridino[4,3-c]- 15 pirazol-származékokat ismertet. Az I általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a II képletű szubsztituált tetrahidro-4H-tiopirán-4-ont vagy 1-oxidját vagy 1,1-dioxidját — ebben a képletben Ri a fenti jelen- 20 tésű - egy III általános képletű hidrazinnal reagáltatjuk - ebben a képletben A, R2 és R3 a fenti jelentésűek A II és III általános képletű kiindulási vegyületek például a J-Am. Chem. Soc. 79, 156 (1957) és 25 J. Med. Chem. 7, 493 (1964) közleményekben ismertetett módon állíthatók elő. Például a II képletű szubsztituált tetrahidro-5H-tiopirán-4-ont úgy állíthatjuk elő, hogy tetrahidro-4H-tiopirán-4-ont a IV képletű benzaldehiddel 30 reagáltatunk - ebben a képletben R! a fenti jelentésű —. A megfelelő 1-oxid vagy 1,1-dioxid előállítására a II képletű szubsztituált tetrahidro-4H-tiopirán-4-ont oxidáljuk. Az 1-oxid előállítására elő- 5 nyös nátriumpeijodátot, az 1,1-dioxid előállítására előnyös hidrogénperoxidot használni. A III általános képletű hidrazint például úgy állíthatjuk elő, hogy hidrazin feleslegét egy V általános képletű halogénaminnal reagáltatjuk 10 - ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésűek, és X klór- vagy brómatomot jelent -. A II képletű szubsztituált tetrahidro-4H-tiopirán-4-ont vagy 1-oxidját vagy 1,1-dioxidját a III általános képletű hidrazinnal reagáltam kapjuk az I általános képletű terméket vagy 5-oxidját vagy 5.5- dioxidját. A reakciót szerves oldószerben, előnyösen kevés szénatomos alkanolban, például metanolban végezhetjük. A reakciókörülmények egyébként sem kritikusak, de előnyösen az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közelében dolgozunk. Az I általános képletű vegyüietek 5-oxid- és 5.5- dioxid-származékai úgy is előállíthatok, hogy a megfelelő (3-fenil-7-benzilidén-2,3,3a,4,6,7-hexahidro[4,3-c]pirazol-2-il)-alkilamint oxidáljuk. Az I általános képletű vegyületet egy egyenérték nátriumpeijodáttal vagy hidrogénperoxiddal oxidálva a megfelelő szulfoxid-származékhoz jutunk. Az I általános képletű vegyületet káliumpermanganáttal vagy hidrogénperoxid feleslegével oxidálva a megfelelő szulfonil-származékot kapjuk. A szulfoxid- és szul-172543
