172526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új daunorubicin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172526 Bejelentés napja: 1976. XI. 11. (RO—903) Franciaország-beli elsőbbségei: 1975. XI. 12 (75-34450), 1976. IX. 27. (76-28977 és 76-28978) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 15/24 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1978. III. 28. ( : ..... V HIVATAL Megjelent: 1979.1. 31. \v Feltalálók: Tulajdonos: Ducep Jean-Bemard vegyészmérnök, Párizs, Farge Daniel Rhone-Poulenc Industries, Párizs, vegyészmérnök, Thiais, Ponsinet Gérard vegyészmérnök, Franciaország Sucy-en-Brie, Reisdorf Dániel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Franciaország Eljárás új daunorubicin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új daunorubicin-származékok, ezek sói előállítására. Az I általános képletben Rí egy olyan II általános képletű csoportot jelent, 5 amelyben az X szubszdtuensek azonosak, és oxigén- vagy kénatomot jelentenek, R3 1-4 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot vagy para-helyzetben metil-, metoxi- vagy metil- 10 tio-csoporttal szubszituált fenilcsoportot jelent, vagy a két R3 csoport együtt 2—4 szétomos alkiléncsoportot alkot, vagy az X csoportok különböző jelentésűek, és az R3 csoportok együtt 2—4 szénatomos alkilén- 15 csoportot alkotnak, R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent, és R2 hidrogénatomot vagy trifluoracetil-csoportot jelent. 20 a) A találmány értelmében azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 hidrogénatomot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy egy IH általános képletű vegyület alkáli- vagy alkáli- 2S földfémsóját — ebben a képletben Rt a fenti jelentésű— egy IV általános képletű daunorubidn-származékkal vagy ennek egy sójával — ebben a képletben T egy -CO- vagy -CfOCHj^- képletű csoportot jelent — reagáltatunk. 30 2 Általában a IV általános képletű vegyületet hidrogénkloridja alakjában használjuk, és poláris oldószerben, például ketonban (acetónban, metilizobutilketonban), alkoholban (metanolban, etanolban), dimetilformamidban vagy ilyen oldószerek keverékében, például aceton és etanol elegyében, 20 és 70 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Azokat a IV általános képletű vegyületeket, amelyek képletében T —C(OCH3)2- képletű csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy az V képletű daunorubicin sóját metanol jelenlétében brómozzuk. A brómozás általában bróm, feniltrimetilammóniumperbromid, piridiniumperbromid vagy 2-pirrolidon-hidrotribromid hatására, oldószerben, például dioxánban vagy metanolban, 20 és 50 C° közötti hőmérsékleten megy végbe. A reakció végrehajtása előtt külön előállított dioxándibromiddal szintén elvégezhetjük a brómozást. A daunorubicin vegyületet, ennek előállítását és fizikai-kémiai tulajdonságait a 632 391 számú belga szabadalmi leírás a 6. és 7. példákban ismerteti. Azokat a IV általános képletű vegyületeket, amelyek képletében T —CO— képletű csoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy olyan IV általános képletű vegyületet, amelynek képletében T -C(OCH3)2- képletű csoportot jelent, deketalizálunk.
