172517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-dezoxi-tetraciklin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172517 Bejelentés napja: 1974. IV. 19. (Pl—415) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/19 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. IV.20. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. III. 28. Megjelent: 1979.1. 31. Feltaláló: Tulajdonos: Morris Thomas Arthur mérnök, Groton, Connecticut, Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-dezoxi-tetraciklin-szárimazékok előállítására 1 A találmány tárgya új és továbbfejlesztett eljárás II általános képletű 6-dezoxi-tetraciklin-származékok előállítására, - ahol a fenti képletben R jelentése hidrogénatom vagy hidroxil- 5 csoport, melynek során katalitikus mennyiségű fémródiumot és egy I általános képletű 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-tetraciklin-származékot vagy savaddíciós sóját 10 - ahol R a fent megadott és X hidrogén-, vagy halogénatomot jelent -, tartalmazó inert oldószerbe hidrogéngázt vezetünk, és a reakcióelegyet 0 és 100 C° közötti 15 hőmérsékleten, 1 —140 atm nyomáson tartjuk. Az eljárás szerint a reakciót (1) a fémródium mennyiségére számítva 2—10 mólegyenértéknyi R^jRyP általános képletű vegyület, ahol 20 Rí és R2 jelentése adott esetben halogénatomokkal, rövidszénláncú alkoxi-, dimetilamino- vagy rövidszénláncú alkilcsoportokkal szubsztituált fenilcsoportot jelent, és 25 R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy adott esetben halogénatomokkal, rövidszénláncú alkoxi-, dimetilamino- vagy rövidszénláncú alkilcsoportokkal szubsztituált fenilcsoport, továbbá 30 2 (2) a tetraciklin mennyiségére számítva 1-2,0 mólegyenértéknyi sav, vagy a tetraciklin savaddíciós sójának mennyiségére számítva 0,1-1,0 mólegyenértéknyi ón(II)-klorid jelenlétében végezzük. Az eljárással a 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-tetraciklinek nagyobb mértékben alakulnak át 6-dezoxitetraciklinekké, a 0-6-dezoxitetraciklinekhez viszonyítva nagyobb arányban keletkeznek a-6-dezoxitetraciklinek, és minimális a bomlástermékek képződése. A 3 200 149 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás többek között a tetraciklin vegyületek egy új csoportjával foglalkozik, amelyeket általában a-6-dezoxitetraciklineknek neveznek. A 3 200 149 számú Amerikai Egyesült Államok - -beli szabadalmi leírás a-6-dezoxitetraciklinekre vonatkozó eljárása nemesfémmel (beleértve a ródiumot is) végzett hidrogénezéssel alakítja át a 6-demetil-6-dezoxi-6-metilén-tetraciklineket olyan keverék keletkezése közben, amely a megfelelő a-6-dezoxitetraciklint és a megfelelő ß-6-dezoxitetraciklint tartalmazza. Ezt a reakciókeveréket aztán szétválasztja a kívánt a-izomer kinyerésére. Előnyös műveleti körülmények között az eljárás körülbelül 1 :1 arányú a- és 0-izomer előállítására alkalmas. Tekintettel arra, hogy az a-izomerek, főleg az a-6-dezoxi-5-oxitetraciklin, nagyobb aktivitásúak, mint a megfelelő 0-izomerek, az ct-ß izomerarány jelentős javítása, az izomerkeverék hozamának csökkenése nélkül, alapvető fontosságú. 172517
