172494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxa-prosztaglandin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 172494 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. XI. 11. (M\—2618) C 07 C 177/00 Nagy-Britaiiniai elsőbbsége: 1973. XI 13.(52 695/73) ORSZÁGOS Közzététel napja: 197b. tV. 28. f ^ 3 A ALALuáAN VI HIVATAL Megjelent: 1979.1. 31. V * ) Jk i. < ii1 Feltalálók: Tulajdonos: Caton Michael Peter Lear vegyész, Upminster, Essex, May and Baker Limit,c1 Dagenham, Coffee Edward Charles John vegvész, London, Ess’\, Nagy-Britanni, Watkins Gordon 1 conard vegvész, Hornchurch, Essex, Nagy-Britannia Eljárás oxa-prosztaglandin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képietű új cxa-prosztaglandin-származékok előállítására. Ebben a képletben R* 1 14 szénatomos alkilesoportot. R3 3—5 szénatomos alkoxicsoportof vagy 1—4 szénatomos alkoxi-í 1 —4 szénatomosj-aikilcsoportot. R4 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, és X transz-vinilén-csoportot jelent. Az alkílesoportok egyenes vagy elágazó széniáncúak lehetnek. Az I általános képle'ű vegyületek szerkezetéből 15 következik, hogy legalább három a szimmetriaközpontjuk van a 8-, 12- és 15-helyzetű szénatomoknál Ezen a három aszimmetriaközponton kívül további aszimmetrikus szénatom lehetséges az R1 és R3 csoportokban. Ismeretes, hogy 20 az aszimmetriaközpontok jelenlétének izomerek létezőre a következménye. Azonban valamennyi I általános képietű vegyület konfigurációja oiyan, hogy a 8- és 12-helyzetű gyűrű-szénatomokhoz kapcsolódó oldalláncok egymáshoz képest transz- 25 -helyzetűek. Ennek megfelelően minden olyan I általános képietű izomer és olyan keverékeik, amelyek ezeket az oldalláncokat a 8- és 12-helyzetű gyűrűszénatomokhoz kapcsolva transz-konfigurációban tartalmazzák, a találmány körébe tar- 30 toznak. A ciklopentángyűrű 8- és 12-helyzetéhez kapcsolódó csoportok előnyösen ugyanolyan konfigurációjúak, mint a prosztagJandinokként ismert természetes anyagokban levő csoportok, vagyis a-, 5 illetve /3-konfigurációjt'ak. A találmány szerinti vegyüleieknek és nem-toxikus sóiknak értékes farmakol ágiai tulajdonságaik vannak, amelyek jellemzők a vegyületekke! rokon es prosztaglandinolként ismert természetes anya- 10 gokra, mint például a vérnyomás csökkenését, a hörgők tágulását előidéző, a gyomorsavki választ ást gátló és a méh összehúzódását serkentő hatások. Laboratóriumi állatkísérletekben a találmány szerinti vegyületek a patkányoknál gátolták a pentagasztrinnal kiváltott gyomorsavki választást, amikor a vegyületeket vizes nátríumklorid-oldatban percenként 1,0 és 100 pg/testsúly-kilogramm közötti mennyiségben perorálisan adtuk be. Egy másik laboratóriumi állatkísérletben a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó aeroszólok hatását öntudatnál levő tengerimalacokon figyeltük meg. A tengerimalacokat megszakítás nélkül 3 percig a találmány szerinti vegyületet tartalmazó aeroszol hatásának tettük ki. 30 másodpercnyi szünet után az állatokat a hörgőösszehúzódást előidéző hisztamint tartalmazó, 2 mg/ml koncentrációjú vizes hisztamin-oldatból előállított aeroszol hatásának tettük ki, és feljegyeztük azt a ,,görcs előtti időtartamának nevezett időt, amely a görcsroham bekövetkezéséig eltelt. Például amikor 172494
