172466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású benzo/a/kinolizidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. X. 23. (Cl—1514) Közzététel napja: 1978. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979.1. 31. 172466 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 455/06, 491/14 Feltalálók: Tulajdonos: dr. Szánta y Csaba okleveles vegyészmérnök 18%, dr. Szabó Lajos Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti okleveles vegyészmérnök 17%, dr. Tó'ke László okleveles vegyészmérnök 17%, Termékek Gyára Rt., Budapest dr. Tóth István okleveles vegyészmérnök 10%, dr. Virág Sándor orvos 14%, dr. Kanyó Erzsébet gyógyszerész 14%, dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 10%, Budapest Eljárás gyulladásgátló hatású benzo[a]kinolizidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű benzo[a]kinolizidin-származékok - ahol R1 és R2 rövidszénláncú alkoxi- vagy együttesen egy metiléndioxi-csoportot jelent, 5 R3 jelentése egy ciano-csoport, vagy egy -CO—X általános képletű csoport, amelyben X hidroxil-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-, amino-, benzilamino-, rövidszénláncú dialkilamino- vagy morfolino-csopor- 10 tot vagy egy halogénatomot jelent -, előállítására. A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy II általános képletű izokinolin-származékot - ahol R1 15 és R2 jelentése a fenti -, vagy savaddíciós sóját egy III általános képletű amino-keton-származékkal — ahol R ciano- vagy egy rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportot jelent — reagáltatjuk, majd a kapott, R3 helyén R fenti jelentésének megfelelő 20 csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet- ahol R1 és R2 jelentése a fenti - kívánt esetben hidrolízissel és/vagy amidálással és/vagy átészterezéssel és/vagy halogénezőszerrel történő kezeléssel valamely más, ugyancsak az I általános képlet 25 fogalmi körébe tartozó vegyületté alakítjuk át. Előnyös, ha a reakciót R helyén ciano-csoportot vagy karbometoxi-csoportot tartalmazó III általános képletű amino-keton-származékokkal hajtjuk végre. 30 2 Ez esetben a kapott, R3 helyén ciano-, illetve karbometoxi-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket önmagában ismert módszerek alkalmazásával, például savas vagy lúgos hidrolízissel alakíthatjuk R3 helyén karboxil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületekké. A kapott, R3 helyén karboxil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket előnyösen a megfelelő savhalogeniden át alakíthatjuk észterré, amiddá, illetve morfoliddá, vagy egyéb módon is észterezhetjük. Az R1 és R2 helyén hidrogénatomot, hidroxilvagy alkoxi-csoportot és R3 helyén alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó, egyébként az I általános képlettel felírható vegyületek a 153 695 lajstromszámú, míg az R1 és R2 helyén hidrogénatomot, hidroxil-, alkoxi- vagy metiléndioxi-csoportot és R3 helyén ciano-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek a 155 959 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásokból ismertté váltak. Nevezett vegyületeket az ismert eljárások szerint úgy állítják elő, hogy a megfelelő II általános képletű vegyületeket az R helyén ciano-, illetve alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó III általános képletű vegyületek kvatemer ammóniumsóival, illetve az ezekből amino-csoport-eliminációval nyerhető telítetlen vegyületekkel reagáltatják. Mindkét ismert eljárás során tehát először elő kell állítani a III általános képletű vegyületek megfelelő kvatemer ammóniumsóját, és azt, illetve az abból egy további reakció-172466
