172458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott vízoldhatóságú biológiailag aktív benzimidazol- származékok gyártására
MAGYAR IPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 172458 Bejelentés napja: 1973. XII. 30. (Cl—1433) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 235/32 Közzététel napja: 1978. III. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Megjelent: 1979.1. 31. u » V Hilft*!* HIVATAL Feltaláló: Tulajdonos: dr. Tóth Géza vegyészmérnök, Budapest Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás fokozott vízoldhatóságú biológiailag aktív benzimidazol-származékok gyártására. 1 Jelen találmány tárgya biológiailag aktív, s mint ilyen különösen az állatgyógyászatban, továbbá humán gyógyászatban anthelmintikumként, és fungicidként alkalmazható termék előállítására vonatkozik. A találmányunk szerinti eljárással készült termék ezen felül növénybiológiai hatású készítményekben való felhasználásra is kiválóan alkalmas. Ismeretes, hogy a 2-benzimidazolil-alkil-karbamátok közül több származék előnyösen alkalmazható az állatgyógyászatban anthelmintikus szerként (lásd. 3 574 845 sz. USA szabadalmi leírás). E vegyületeket több módszerrel is előállították, pl. ortofeniléndiamin és N,N--tiokarbamid-S-metil-diuretán reagáltatásával, majd a terméknek jégecetes oldatból való kicsapásával. [J. Am. Chem. Soc. (1934) 56, 144]. Ismeretes továbbá ortofeniléndiamin reagáltatása S-metil-N-tiokarbamidmonouretánnal is, ugyancsak ecetsav jelenlétében. Ezen eljárások hátránya, hogy kellemetlen, bűzös kénvegyülettel operálnak. Egy további módszer szerint szilárd ciánamidot és száraz piridint reagáltatnak klórhangyasav-alkilészterekkel 0C° hőmérsékleten és e reakcióelegyhez ortofeniléndiamint adnak szobahőmérsékleten, majd a reakcióelegyet gőzfürdőn megmelegítik. A kivált terméket lehűlés után izolálják, hideg piridinnel mossák, majd a kapott terméket lúgos alkoholos oldással és ecetsavas kicsapással tisztítják. Ily módon 330-331 C° olvadáspontú 2-benzimidazolil-etil-, ill. többszörös jégecetes átkristályosítás után 2 320-322 C° olvadáspontú 2-benzímidazolil-metilkarbamátot állítottak elő. A kitermelés nagyon gyenge. (3 574 845 sz. USA-beli szabadalmi leírás). Ugyanezen eljárás továbbfejlesztett, javított vál- 5 tozatát írja le a 3 637 733 sz. USA-beli szabadalmi leírás. Eszerint első lépésként ciánamidsót állítanak elő pl. oly módon, hogy ciánamidot alkálimetiláttal vagy alkálioxiddal reagáltatnak és ezt követően a dialkilkarbonáttal újabb ciánamidsót. mégpedig pél- 10 dául az Na-N(CN)CC>2 CH31 képletű addiciós sót állítják elő. Ezen alkil-ciano-karbamát-sót reagáltatják aztán ortofeniléndiaminnal. További eljárásváltozatként egyéb intermedier sókat is említenek pl. első lépésként trietílamin és ciánamid reagálta- 15 tásával a 1NH(CH2CH3)3 MN(CN)C02CH31 képletű sót állítják elő és ezt reagáltatják ortofeniléndiaminnal stb. Jelen találmányunk alapja az a felismerés, hogy az alkil-2-benzimidazolil-karbamátok különböző po- 20 limorfok formájában jelenhetnek meg és az a további felismerés, hogy e polimorfok céltudatos előállítása előnyösebb tulajdonságú termékekhez vezet, azonos kémiai összetétel mellett. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű 25 - ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - karbamátok előállítására, melynél mésznitrogént víz jelenlétében klórhangyasav- alkilészterrel reagáltatunk, majd a szűrt reakcióelegyet o-fenilén-diaminnal reagáltatjuk, oly módon, hogy a szűrt reakció- 30 elegyet ismert módon o-fenilén-diamin sósavsó vizes
