172446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[L-(-)-gamma-amino-alfa-hidroxi-butiril]-kanamicin A előállítására
MAGYAK SZABADALMI 172446 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: fQf Bejelentés napja: 1974. XI. 13. (BI-506) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: C 07 H 15/22 1973. XI. 14. (415,589) 1974. V. 23. (472,780) /''> •> *>u, ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. III. 28. l , •*«.! TALÁLMÁNYI ' ^ liKliif* ^/ HIVATAL Megjelent: 1979.1. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Naito Takayuki vegyész, Nakagawa Susumu Bristol-Myers Company, New York, vegyész, Oka Masahisa vegyész, Tokió, Japán New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-[L-(—)-7-amino-a-ludroxi-butiriI]-kanarnicin A előállítására 1 A találmány tárgya új, javított eljárás az I képletű 1 -[L-(-)-7-amino-a-hidroxi-butiril j-kanamicin A előállítására. A kanamicin A négy primer aminocsoporttal rendelkezik, a molekula 1, 3, 6’ és 3” helyzetei- 5 ben. Azt tapasztaltuk, hogy a vegyületet elektrofil szerrel kezelve a 6'-a minő-cső port a legreaktívabb, az 1-amino-csoport a második legreaktívabb és a 3- és 3’’-helyzetűek kevésbé reaktívak mint az I- vagy 6’-helyzetűek, de reakcióba lépnek és alacsony szá- 10 zalékban nem kívánt acilezett anyagokat szolgáltatnak. A találmány célja előnyösebb eljárás kidolgozása, mint amit munkatársaink a 221 378 és 330 377 sorszámú Egyesült Államok-beli szabadalmi IS leírásaikban alkalmaztak. Az új eljárás szelektívebben irányul az 1-amino-csoport mint a molekulában jelenlevő többi aminocsoport acilezésére. A találmány szerint az I képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 20 1. a II képletű vegyületet egy aldehiddel, így benzaldehiddel, szalicilaldehiddel, p-nitro-benzaldehiddel, p-metoxi-benzaldehiddel vagy pivaldehiddel kezeljük, mimellett 1 mól II képletű vegyületre 25 legalább 3 mól aldehidet alkalmazunk, és 2. az igy kapott III általános képletű vegyületet - a képletben Z jelentése az a), b), c), d) vagy e) képletű csoport- in situ a IV képletű vegyülettel kezeljük, 1 mól III általános képletű vegyületre 30 2 legalább 0,5 mól IV képletű vegyületet alkalmazva, és a kapott terméket in situ hidrogénezzük. Az I. lépést előnyösen vízzel elegyedő oldószerben, így alkohol-jellegű oldószerben, például abszolút etanolban, metanolban, n-propanolban, izopropanolban, n-butanolban, szek-butanolban, terc-butanolban, vagy éter-jellegű oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, vagy más, poláris, aprotikus vagy protikus oldószerben, így például dimetilformamidban, acetonban, vagy ezek keverékeiben, vagy ezek vizes keverékeiben, 5 C° és a visszafolyatás hőmérséklete közötti hőmérséklettartományban, 30 perc - 5 óra időtartam alatt végezzük. A 2. lépést előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a III és IV képletű vegyületeket 1 :1 mólarányban —10 C° és 35 C°, még előnyösebben 5 C° és 25 C° közötti hőmérséklettartományban, annyi ideig, amíg az acilezés végbemegy, de legalább 1-3 óráig reagáltatjuk, majd a hidrogénezés előtt a szerves oldószert eltávolítjuk. Az in situ végzett hidrogénezést hidrogénnel, fémkatalizátor, így palládium, platina, Raney-nikkel, ródium, ruténium vagy nikkel, előnyösen palládium jelenlétében végezzük, vízben vagy víz és vízzel elegyedő oldószer rendszerében, így víz és dioxán, tetrahidrofurán, etilénglikoldimetiléter, propilénglikoldimetiléter, és hasonló oldószerek keverékében, előnyösen azonban vízben, 3-5 pH, legelőnyösebben 4 pH-értéken. 172446
