172438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ureidofenoxi-alkanolamin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172438 0 Bejelentés napja: 1971. XI. 11. (AE-345) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. XI. 13. (WP C 07 c/151236) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06, 127/19 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. IV. 28. Megjelent: 1979.1. 31. , j . L . A 1 f r > (f - .' Feltalálók: Tulajdonos: dr. Eckardt Rudolf vegyész, dr. Carstens Ernst vegyész, VEB Arzneimittelwerk Dresden, dr. Femmer Claus farmakológus, Radebeul, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Német Demokratikus Köztársaság Eljárás ureidofenoxi-alkanolamin-származékokelőállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletíí ureidofenoxi-alkanolamin-származékok előállítására. A képletben R, 1—6 szénatomos egyenes láncú alkilcsoportot, 5 3-8 szénatomos elágazó láncú alkilcsoportot, így izopropil-, izobutil-, terc-butil-, izoamil-, terc-amilvagy izohexilcsoportot, 3—6 szénatomos alkenilcsoportot, így allil-, metallil- vagy krotilcsoportot, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot, 10 így ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexilvagy cikloheptilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, 1-6 szénatomos egyenes láncú alkilcsoportot, 3-8 szénatomos elágazó láncú 15 alkilcsoportot, így izopropil-, izobutil-, t.butil-, izoamil-, t.amil- vagy izohexilcsoportot, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoportot, így ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoportot vagy cikloheptilcsoportot, 3-6 szénatomos alkenilcsoportot, 20 így allil-, metallil- vagy krotilcsoportot jelent. A képletben a karbamidocsoport és az alkanolaminocsoport egymáshoz képest 0-, m- vagy p-helyzetben helyezkedhet el, azzal a feltétellel, hogy ha R! 3-6 szénatomos elágazó láncú alkilcsoportot jelent, és az 25 ureido-csoport az alkanolaminocsoporthoz képest méta- vagy para-helyzetben helyezkedik el, akkor R2 jelentése hidrogénatom, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 3-6 szénatomos alkenilcsoport. A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános 30 képletű vegyületek fiziológiailag alkalmazható szervetlen vagy szerves savakkal képzett sóinak, valamint optikai izomereinek előállítására. A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek tiszta sztereoizomerjei előállítására, továbbá a sztereoizomerek keverékeinek előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű vegyületek az l-(4-acetaminofenoxi)-2-hidroxi-3-:zopropilamino-propánnál lényegesen eró'sebb, speciális ű-adrenerg-blokkoló hatással rendelkeznek. Az említett termék hatását D. Dunlop és R.G. Shanks ismerteti (Brit. J. Pharmac. Chemother. 32 201-210). A vegyületek hatását Chloralose-Urethan narkózisban levő macskákon vizsgáltuk. A kontrakciós erőt a maximális nyomásnövekedési sebességnél (dp/dt max.) a bal oldali szívpitvarban acélkatéterrel mértük. A systolés és a diastolés vérnyomást és a szívfrekvenciát egyidejűleg rögzítettük. A spontán verő tengerimalac szívkamra-preparátumon a vizsgálatokat W. Schaumann, R. Bódém és W. Bartsch módszerével [Arch. exp. Pharmak. u. Path 255 328 (1966)] végeztük. Az Isoprenalin bronchusrendszerre gyakorolt hatásának gátlását tengerimalacon hisztamin-spasmusban vizsgáltuk, az antiarritmiás hatást patkányon Akonitintest segítségével állapítottuk meg. A vizsgálatok eredményeit az 1. táblázatban foglaltuk össze. 172438
