172342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinioalkanoil-kinolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 172342 LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. VI. 6. (Cl—1584) Közzététel napja: 1978. III. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 215/00 ORSZÁGOS SX TALÁLMÁNYI 1 # «'t!- . ] HIVATAL Megjelent: 1979. V. 31. 1 it 1 i, [.. t a i. Feltalálók : Tulajdonos: dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 20%, Chinoin Gyógyszer Hermecz István vegyészmérnök, 25%, és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., dr. Somfai Éva vegyészmérnök, 15%, Budapest Horváth Ágnes vegyészmérnök, 20%, Vasvári Árpádné vegyész, 20%, Budapest Eljárás piridinioalkanoil-kinolin-származekok előállítására 1 2 Találmányunk tárgya eljárás az új I általános képletű valamely más, a kvatemerezési reakciókból ismert oldópiridinioalkanoil-kinolin-származékok előállítására oly szemek, mint például a dimetilformamidnak, az acetomódon, hogy II általános képletü vegyületeket halogének jelenlétében piridinnel reagáltatunk. Az I és II általános képletben 5 R jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, R1, R2 és R3 azonosak vagy különbözők, és jelentésük hidrogén- vagy halogénatom, 1—6 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport, nitro- vagy hidroxil-cso- 10 port, vagy az egyikük hidrogénatomot jelent és a másik kettő egy orto-helyzetben kapcsolódó rövidszénláncú alkiléndioxi-csoportot jelent, R4 a hozzá kapcsolódó szénatommal együtt egy rövidszénláncú alkilidén-csoportot jelent, 15 Y jelentése egy, a nitrogénatomján keresztül kapcsolódó piridin-gyűrű és Z egy halogenid-iont jelent. A találmány szerint előállított vegyületek előnyös képviselői a Z helyén jodid-, bromid- vagy klorid-iont 20 tartalmazó I általános képletű vegyületek. Találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint egy II általános képletű vegyületet piridinnel reagáltatunk jód jelenlétében. A reakciót 0 °C és 250 °C között, előnyösen 50 és 150 °C között 25 végezzük. A reakcióidő a reakciókörülményektől, például a reakcióelegy hőmérsékletétől függ. A reakció általában 5—90 perc alatt lejátszódik. Előnyös a reakció során közömbös szerves oldószemek, például a reakcióba vitt pitídinnek feleslegben való alkalmazása, vagy 30 nitrilnek, a nitrometánnak vagy dimetilszulfoxidnak felhasználása. A kapott I általános képletű vegyületekben a Z halogenid-iont kívánt esetben más anionra cserélhetjük le. Az anioncserét például oly módon végezhetjük el, hogy az I általános képletű vegyületet vizes közegben a kívánt aniont tartalmazó alkálifém- vagy alkáliföldfém-sóval reagáltatjuk. Eljárhatunk oly módon is, hogy az átalakítani kívánt általános képletű vegyületet hidrogénfázisban levő ioncserélő oszlopra visszük fel, és az oszlopon megkötődött bázist a kívánt aniont tartalmazó savval kimossuk az oszlopból. A reakcióelegyeket ismert módszerekkel dolgozhatjuk fel. Az I általános képletű vegyületek a reakcióelegyből általában hűtéssel kicsaphatok, és szűréssel vagy centrifugálással elkülöníthetők, vagy megkaphatok a reakcióelegy betöményítése útján. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületeket antibakteriális hatású anyagok, mint például az oxolinsav, előállításánál kiindulási anyagként használhatjuk fel. A kinolin-3-karbonsavak és származékaik gyógyszerkincsünk fontos csoportját alkotják. Az l-alkil-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavak értékes antibakteriális hatással rendelkeznek. Közülük az l-etil-6,7-metiléndioxi-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav [Journal of Medicinal Chemistry 11, 160. (1968), valamint a 3 287 458 számú amerikai egyesült államokbeli és az 172342 1
