172291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetiltiazol-5-il-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172291 Nemzetközi osztályozás: W Bejelentés napja: 1975. X. 16. (RO—863) Franciaországi elsőbbsége: 1974. X. 29. (74—36080) C 07 D 277/34 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. II. 28. Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Poittevin André kutatómérnök, Vaires-sur-Marne, Roussel Uclaf cég, Párizs, Hardy Michael kutatómérnök, Maisons-Alfort, Franciaország Franciaország Eljárás 2-hidroximetiltiazol-5-il-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány új 2-hidroximetiltiazol-5-il-karbonsav-származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható új 2-hidroximetil-tiazol-5-il-karbonsav-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol R jelentése hidrogénatom, benzoil-csoport vagy (I) általános képletű csoport, amelyben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkil-csoportot jelent, és R' jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport. Az (I) általános képletű új vegyületekhez szerkezetileg hasonló tiazol-5-il-karbonsav-származékokat ismertet a 2 047 876 sz. francia szabadalmi leírás. Az ismert vegyületek az (1) általános képletű új vegyületektől abban térnek el, hogy a 2-es helyzetben 3—12 szénatomos alkilláncot tartalmaznak. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány szerint a következőképpen állítjuk elő: a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IV) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R3 benzoil-csoportot és R4 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése a fenti — egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol hal halogénatomot jelent és R4 jelentése a fenti —; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (V) általános képletű vegyületek előállítására 2 — ahol Rs hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R3 és R4 jelentése a fenti — elszappanosítunk; vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VII) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R,, R2 és R5 jelentése a fenti — valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol R5 jelentése a fenti — egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R, és R2 jelentése a fenti. A felsorolt reakciókat összefoglalóan az (A) reakcióvázlaton mutatjuk be. Az (A) reakcióvázlaton bemutatott szintézis egyes lépéseit előnyösen a következő körülmények között hajtjuk végre: a) A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját valamely szerves oldószerben hajtjuk végre. Szerves oldószerként például diklóretánt, benzolt, toluolt, dioxánt, ciklohexánt, tetrahidrofuránt vagy etilétert alkalmazhatunk. b) A (IV) általános képletű vegyületek elszappanosítását erős alkálifémhidroxid-bázis jelenlétében hajtjuk végre. Amennyiben R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, az elszappanosítási melegítés közben végezzük, míg R5 helyén 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületek előállítása esetén a reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Az elszappanosítási szerves oldószerben, így metanolban, etanolban, propanolban, izopropanolban, butanolban. 5 10 15 20 25 30 172291 1
