172199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos prosztánsav-észterek előállítására
MAf.YAP SZABADALMI 172199 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 0 Bejelentés napja: 1974. V. 2. (SchE—471) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1973. V. 3. (P 23 22 655.3) Nemzetközi osztályozás : C 07 C 177/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. I. 28. TALÁLMÁNYI U i.íJVs- ‘ „ \ HIVATAL Megjelent: 1979. V. 31. V>S^ -s Feltalálók : Tulajdonos : dr. Skuballa Wemer vegyész, Schering Aktiengesellschaft, dr. Radüchel Bernd vegyész, Bergkamen, Német Szövetségi dr. Vorbrüggen Helmut vegyész. Köztársaság és Nyugat-Berlin dr. Elger Walter orvostanhallgató, dr. Loge Olaf állatorvostanhallgató, dr. Losert Wolfgang orvostanhallgató, Nyugat-Berlin Eljárás kristályos prosztánsav észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás jól kristályosodó prosztánsavészterek előállítására. A prosztaglandinok széles hatásspektrumú hormonok. Már kis mennyiségben ér- és hörgőtágító hatásúak, befolyásolják a zsíranyagcserét és abortiv hatású, vala- 5 mint szülést megindító szülési fájásokat létesítő szerekként használatosak. A 2 155 546, 2 159 509 és 2 117 188 számú német szövetségi köztársaságbelí nyilvánosságra hozatali iratokból ismeretesek olyan prosztaglandin-észterek, 10 melyek hatásosabbak a szabad savaknál. Ezeknek az észtereknek az a legfőbb hátránya, hogy többnyire olajos vagy rosszul kristályosodó vegyületek, úgyhogy nagyon nehezen tisztíthatok és előállításuk költséges eljárást igényel. Ezért a prosztánsavak tercier aminsóvá 15 való átalakítása után a 2 155 546 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat szerint pivaloil-halogeniddel, a 2 159 509 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat szerint alkil- vagy fenil-szulfonil-halogeniddel először vegyes 20 anhidridet állítanak elő, melyet azután alkohollal prosztaglandin-észterré alakítanak át. Azt találtuk, hogy prosztánsavakat bizonyos halogénvegyületekkel reá gáltatva egy lépésben, jó kitermeléssel állíthatók elő kristályos prosztánsav-észterek. 25 A találmány tárgya eljárás a PG—CH2—X—Y általános képletű kristályos prosztánsav-észterek előállítására, mely képletben 30 2 PG jelentése a PGE,, PGE2, PGE3, PGF,., PGF2i, PGF3a, PGA,, PGA2, PGB, és PGB2 prosztaglandinok savmaradéka, X jelentése közvetlen kötés, karbonilcsoport vagy karbonil-oxi-csoport és Y jelentése fenilcsoporttal, halogénatommal, fenacücsoporttal vagy két rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport. A fenti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy PGEj, PGE2, PGEj. PGF,„ PGF2i, PGF3„, PGA,, PGA2, PGB, vagyPGB2 prosztaglandint egy Hal—CH2—X—Y általános képletű halogénvegyülettel — ahol Hal halogénatomot, előnyösen brómatomot, X és Y pedig a fentiekben megadottakat jelenti — valamely hidrogénhalogenidet lehasitó reagens — jelenlétében reagál tatunk. A fenilcsoport szubsztituenseként különösen a p-helyzetű brómatom jön számításba. Hidrogén-halogenidet lehasító reagensekként előnyösen ezüstoxidot, nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot vagy aminokat, elsősorban tercier amint, mint trietil-amint, trimetil-amint, tributü-amint. trioktil-amint és pirídint használunk. A reakciót közömbös oldószerben, előnyösen acetonban, acetonitrilben, dimetil-acetamidban, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban -80 °C és 172192 1
