172196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált ciklohexántetrolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172196 Bejelentés napja: 1974. VII. 30. (SU—869) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1973. VII. 30. (383, 642) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/24 C 07 D 207/12 C 07 D 211/22 C 07 D 295/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. I. 28. Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók : Hauck Frederic Peter vegyész, Somerville, Sundeen Joseph Edward vegyész, Trenton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új szubsztituált ciklohexántetrolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, szubsztituált ciklohexántetrolok és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására. Ebben a képletben Y —(CH2)n—NR5R6 általános képletű vagy la általános képletű csoportot jelent, ahol n értéke 1 és 6 közötti egész szám, és m értéke 0 vagy 1, és R5 és R6 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot vagy kevés szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilaminoalkil-csoportot jelentenek, vagy R5 és R6 a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperazino- vagy N'-(kevés szénatomos)-alkil-piperazino-csoportot alkotnak, R1, R2, R3 és R4 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkanoilcsoportot, R7 és R8 hidrogénatomot jelentenek, vagy R7 és R8 az őket hordozó szénatomokkal együtt 3—6 szénatomos cikloalkilgyűrűt alkotnak, és R9 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. A J. Org. Chem. 31, 1707 (1966) közlemény hasonló jellegű, kondenzált, tetraacil-vegyületeket ismertet. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket egy IV általános képletű ciklohexántetrolnak — ebben a képletben Y, R7, R8 és R9 a fenti jelentésűek — erős sav jelenlétében történő észteresítésével állítjuk elő. A kevés szénatomos alkilcsoport meghatározás 1—6, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány szerinti ciklohexántetroloknak vérnyomáscsökkentő hatása van, és állatkísérletekben emlősök -2 nél, például patkányoknál és kutyáknál, használhatóknak bizonyultak magas vérnyomás kezelésére. A találmány szerinti vegyületek ezenkívül felületaktív anyagok is, és in vitro antibakteriális hatásúak, továbbá vízlágyítószerként is használhatók. Az I általános képletű vegyületek és farmakológiailag elfogadható sóik a szokásos gyógyszerészeti gyakorlatnak megfelelően perorális vagy parenterális beadásra alkalmas adagban, például tabletta, kapszula, elixir, injekciós oldat vagy por alakjában készíthetők ki, és a beadásra szánt, célszerűen 2—4 részre osztott adagban összesen napi 50—400 mg. előnyösen napi 100—200 mg hatóanyag lehet. A találmány szerint, a kiindulási vegyületek előállítására egy II általános képletű aromás vegyületet cseppfolyós ammónia, egy protonforrás, például kevés szénatomos alkanol és dietiléter jelenlétében lítiummal reagáltatva III általános képletű ciklohexadienillé alakítunk. A III általános képletű vegyületet szobahőmérsékleten, hűtés közben fölös mennyiségű hidrogénperoxiddal és hangyasavval reagáltatva a IV általános képletű tetrolt kapjuk. A reakció lezajlása után a reakciókeveréket egy bázissal meglúgosítjuk. A IV általános képletű tetrolt hűtés közben alkalmas észterezőszerrel reagáltatva I általános képletű vegyületet kapunk. Ezekben a képletekben R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 és Y a fenti jelentésűek, de Y egy megfelelő prekurzort is jelenthet. Úgy is eljárhatunk, hogy 0,1 mól III általános képletű szubsztituált ciklohexadién 150 ml karbonsavval készült oldatához hidegen részletekben hozzáadunk 1 egyenérték olyan erős savat, amelynek anionja nem vesz 5 10 15 20 25 30 172196 1
