172175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6,7-tetrahidro-tieno(3,2-c) piridin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 172175 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. V. 28. (PA— 1247) C 07 D 495/04 iSr Elsőbbsége: Franciaország: 1975. V. 28. (75 16 635) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. I. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. V ~ J, Feltalálók: Tulajdonos: Heymes Alain vegyészmérnök, Portét s/Garonne, Parcor cég, Párizs, Franciaország Maffrand Jean-Pierre vegyészmérnök, Toulouse, Franciaország Eljárás 4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új tieno[3,2-c]-piridin-származékok előállítására. E vegyületek biológiai hatásuknál fogva a humán gyógyászatban és az állatgyógyászatban használhatók hatóanyagként, azonkívül felhasználhatók közbenső ter- 5 mékként számos vegyipari és gyógyszeripari termék szintézisében. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az I általános képletnek felelnek meg. A képletben Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot, 10 R2 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot vagy fenil-csoportot, R3 rövidszénláncú alkil-csoportot vagy benzil-csoportot jelent. A találmány tárgyát képezi az I általános képletü vegyületek ásványi és szerves savakkal képezett addíciós 15 sóinak előállítási eljárása is. Hasonló szerkezetű tienopiridin-vegyületek ismeretesek az alábbi irodalmi forrásokból: S. Granowitz, E. Sandberg: Arkiv kérni, 32, 217 (1970) és F. Eloy, A. Deryckere: Bull. Soc. Chim. Belges, 79, 415—419 20 (1970). Az említett közleményekben ismertetett vegyületek azonban kívül esnek az I általános képlettel meghatározott vegyületek körén, és nem rendelkeznek az I általános képletű vegyületekre jellemző biológiai hatással. 25 A találmány szerint oly módon állítjuk elő az I általános képletfl vegyületeket, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol Rt, R2és R3 jelentése a fenti, formaldehiddel kondenzálunk, és a kapott III általános képletű 30 2 imint, ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti, gyűrűzárásnak vetjük alá. A formaldehides kondenzációt vizes közegben vagy egy szerves oldószerben, így benzolban hajtjuk végre. A gyűrűzárást végezhetjük vizes közegben egy szerves sav, például ecetsav, vagy egy ásványi sav, például sósav vagy kénsav jelenlétében, vagy vízmentes közegben, egy szerves oldószerben, így éterben, benzolban, vagy dimetilformamidban, sósav jelenlétében. A II általános képletű kiindulási vegyületeket W. H. Herz és L. Tsai módszerével (J. Am. Chem. Soc. 1955. 77, 3529) állíthatjuk elő az A reakcióvázlaton szemléltetett módon. Az I általános képletű vegyületeket a közismert klasszikus módon alakítjuk át savaddíciós sóvá. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 7-metoxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (1. vegyület) 157 g (1 mól) 2-(tien-2-il)-2-metoxi-etilamint keverés közben, 2 perc alatt hozzáadunk egy 35%-os vizes formaldehid-oldathoz, amely 94,3 g (1,1 mól) formaldehidet tartalmaz. A hőmérséklet ekkor 60 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten keverjük tovább 90 percig. Lehűtés után a reakcióelegyet benzollal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfáton meg172175 1
