172167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 2-helyettesített oxazolo (4,5-b) piridinek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 172167 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS lÉI Bejelentés napja: 1976. VII. 28. (ME—2006) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/04 Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1975. VII. 29. (600 169) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. I. 28. Megjelent: 1979. IV. 30. /w:' ' • l* 'W*, l\>L: , y Feltaláló : Jensen Norman Peter vegyész, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Providence, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új, 2-helyettesített oxazolo [4,5-b| piridinek előállítására 1 A találmány új, 2-helyettesített oxazolo[4,5-b]piridinek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyászati hatékonysággal rendelkeznek, így az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 5 szolgáló eljárás szintén a találmány tárgykörébe tartozik. Közelebbről a találmány új, 2-helyettesített oxazolo[4,5-bj-piridinek előállítására szolgáló eljárásra, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó, gyulladásgát- 10 ló hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A 166 455 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetésre kerültek olyan oxazolopiridin-izomerek, melyek gyulladásgátló, láz- és fájdalomcsillapító hatást mutatnak. 15 A találmány szerinti vegyületek helyi gyulladásgátló hatással rendelkeznek és felhasználhatók bőrbántalmak, így nap okozta leégés; atopiás és kontakt bőrgyulladás; a lábon és a kézen mutatkozó ekcémás bántalmak; így diszhidrózis és felhólyagzás, nummularis ekcéma; ideg 20 eredetű bőr gyulladás, krónikus lichen simplex, ekcémás bőrgyulladás, lichen planus; gyermek-ekcéma; pikkelysömör; seborrheás gyulladás; belső fülgyulladás; pangásos bőrgyulladás; rovarcsípések; hámlásos bőrgyulladás ; sugárzás okozta akut bőrgyulladás ; ajak-gyulladás ; 25 ekcémaszerű gombás gyulladás; étel-ekcéma; neurotikus eredetű kidörzsölések; végbél-sebészet; sömöreredetű és anogenitális viszketegség; intertrigo; köleshimlő; pelenkázási kiütések kezelésére. A fent felsorolt betegségek kezelésére jelenleg csupán a gyulladásgátló 30 2 hatású szteroidokat és néhány esetben a fenilbutazont használják. Ezek ugyanazok a gyulladásgátló hatású vegyületek, melyek szisztemikus gyulladásos betegségek kezelésére is használatosak, és amelyek akár szisztemikusan, akár helyileg használjuk őket, megtartják jól ismert, nem kívánatos mellékhatásaikat. Meglepő módon, azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek hatékony gyulladásgátló szerek, amint ezt prosztaglandin-szintetáz-gátló hatásuk mérésével igazolhatjuk. Szisztemikusan mégis csak igen kismértékű gyulladásgátló hatást mutatnak, amint ezt a patkánylábon karrageninnel keltett gyulladás vizsgálata is bizonyítja. A rossz szisztemikus hatás feltehetőleg a gyors metabolizmusnak tulajdonítható. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek lényegében mentesek a nem kívánatos szisztemikus mellékhatásoktól, és mégis hatékony profilaktikus és gyógyászati, helyileg alkalmazható gyulladásgátló anyagok, melyek például kiválóan alkalmasak a napsugarak okozta bőrleégés kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek közösen az I általános képlettel jellemezhetők; ahol n jelentése 3—5, R jelentése 1. hidrogénatom, 2. halogén-, így klór-, bróm- vagy fluoratom vagy 3. rövidszénláncú, különösen 1—5 szénatomos alkilcsoport, R'jelentése 1. hidrogénatom vagy 172167 1
