172109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos szulfoxid-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172109

Nemzetközi osztályozás:

vGÉ

Bejelentés napja: 1973. IX. 05. (WE—496)

C 07 D 327/08, 335/16,

Nagy-Britanniai elsőbbsége:

339/08,

409/10,

411/10

1972. IX. 06. (41 434/72)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30.

I- LáJJhil

( ... 55W.ÍÍ *

c

Feltalálók: Tulajdonos:

Batchelor John Frederick vegyész, Beckenham, Kent, The Wellcome Foundation Limited,

Gorvin John Henry vegyész, London, Nagy-Britannia London, Nagy-Britannia

Eljárás triciklusos szulfoxid-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás új, gyógyászati hatású triciklusos szulfoxid-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

Azt találtuk, hogy az új I általános képletű 5 triciklusos vegyületek - ahol

Z* 1 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzetű helyettesítő és

jelentése karboxil- vagy 5-tetrazolilcsoport, és Z2 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetü helyettesítő és 10

jelentése hidrogénatom, karboxilcsoport vagy halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, és

Z3 jelentése karbonil- vagy metiléncsoport vagy oxigén- vagy kénatom, azzal a megkötéssel, 15 hogy ha Z1 jelentése 2-helyzetű karboxilcsoport és Z3 kénatomot jelent, akkor Z2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, vagy továbbá ha Z1 jelentése 1- vagy 4-helyzetű karboxilcsoport és Z3 oxigénatomot jelent, akkor Z2 jelentése 20 hidrogénatomtól eltérő, vagy továbbá ha Z3 jelentése karbonilcsoport, Z1 2-helyzetű karboxilcsoportot jelent és Z2 halogénatom, akkor Z2 csak 8-helyzetű lehet -valamint gyógyászatiig elfogadható sóik hatásosak 25 emlősökben vagy in vitro emlős-preparátumokban olyan allergikus tünetek inhibitálásában, amelyek az emberi asztmát okozó reagin ellenanyagok hatására jelentkeznek. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű vegyületeknek ez a hatása az 30

anafilaktikus mediátorok (közvetítőanyagok) kiválasztásának visszaszorításában jelentkezik.

Ami a technika állását illeti, a 3 706 768 és 3 755 319 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban ismertetnek hasonló szerkezetű antiallergikus hatású vegyületeket.

Az I általános képletű vegyületek inhibitáló hatásáról háromféle kísérletben győződtünk meg, éspedig

a) a passzív bőranafilaxis (PCA-teszt) kísérletben kapott választ hasznosítva, ahol azt a bőrreakciót mérjük, amely intravénásán injektált specifikus antigén és valamely emlős bőrébe előzetesen beinjektált, sejthez kötött reagin ellenanyag kölcsönhatásának eredménye [lásd például Ovary, Z.: Fedn, Proc, Am. Soc. exp. Biol., 24, 94 (1965)].

b) hatásosan érzékenyített patkányok hashártya-fehérvérsejtjeinek antigénnel végzett kezelése után kiválasztott hisztamin mennyiségét mérve [lásd például 1. Acta Pharmacol, et Toxicol., 30, supp.

1 (1971), valamint 2. Thorax, 27/1, 38 (1972)], és

c) homolog antigén által kiváltott reagin ellenanyaggal in vitro passzív módon érzékenyített, kivágott emberi tüdőszövet által kiválasztott hisztamin mennyiségét mérve [lásd Br. Med. J., 3, 272 (1968)]. Az I általános képletű savak hatását a fentiekben ismertetett módon állapítottuk meg az anion oldatait használva.

172109