172058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(aril-alkenil)- ciklopentil-ecetsav-delta-lakton-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VII. 12. (PI-482) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VII. 13.(271220) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. 172058 Nemzetközi osztályozás: C07D 307/93, 407/06, 409/06 f*A í í -1' 8 r. i Feltalálók: Johnson Michael Ross vegyész, Gales Ferry, Hess Hans-Jürgen Ernst vegyész, Old Lyme, Bindra Jasjit Singh vegyész, Groton, Schaaf Thomas Ken vegyész, Old Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3a,5a-dihidroxi-2ß-(aril-alkenil)-ciklopentil-ecetsav-7-lakton-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a természetben előforduló prosztaglandinoknak megfelelő új prosztaglandinszármazékok intermedierjeként alkalmazható vegyületek előállítására. Az említett új 15-szubsztituált-w-norprosztaglandin-származékok 5 előállítását az 1 446 341 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek az I általános képlettel rendelkeznek, 10 ahol Ar a-vagy ß-furil-, a- vagy ß-tienil-, a- vagy ß-naftil-, fenil-csoport, vagy egyszer szubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens fenil-, kisszénatomszá- 15 mú alkil- vagy kisszénatomszámú alkoxicsoport vagy halogénatom lehet, és ahol n 0-4, azzal a kikötéssel, hogy ha Ar fenil-, szubsztituált fenil- vagy naftilcsoport, úgy n 0 vagy 1, 20 R hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport, és Q hidrogénatom vagy p-bifenililkarbonil-csoport. A találmány szerint úgy járunk el, hogy 25 a) egy II általános képletű vegyületet, ahol Ar, n és Q jelentése a fentiekben megadott, redukálunk, amikor olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol Ar, n és Q a fentiekben 30 megadott jelentésű és R hidrogénatom, majd adott esetben elkülönítjük a 15a- és 15Ö-izomer módosulatokat, vagy b) egy II általános képletű vegyületet, ahol Ar, n és Q a fentiekben megadott jelentésű, valamely alkillítium-vegyülettel reagáltatunk, amikor olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol Ar, n és Q a fentiekben megadott jelentésű és ahol R kisszénatomszámú alkilcsoport, és adott esetben egy I általános képletű vegyületet, ahol Ar, n és R az előzőekben megadott jelentésű, és ahol Q bifenililkarbonilcsoport, káliumkarbonáttal reagáltatunk, amikor olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol Q hidrogénatom, és adott esetben a 15a- és 15ß-izomer módosulatokat egymástól elkülönítjük. Mint az az A reakcióvázlaton látható, a (3) képletű kiindulási anyag úgy állítható elő, hogy a megfelelő (1) általános képletű észtert egy dialkil-metil-foszfonáttal kondenzáljuk, amikor egy (2) általános képletű ketofoszfonátot kapunk. Általában a megfelelő metilésztert dimetil-metü-foszfonáttal reagáltatjuk. A következő reakciólépésben a kapott (2) általános képletű ketofoszfonátot a H képletű ismert [Corey és munkatársai, J. Org. Chem. 37, 3043 (1972)] aldehidszármazékkal reagáltatjuk, 172058