172047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-pirrol-2-il-ecetsavszármazékok katalizátor nélküli aroilezésére
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. VI. 02. (ME-1986) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. VI. 02. (583,065) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. 172047 Nemzetközi osztályozás: C07D 207/32, 409/12 Feltaláló: Carson John R. vegyész, Norristown, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: McNeil Laboratories, Incorporated, Fort Washington, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-alkil-pirrol-2-il-ecetsav-származékok katalizátor nélküli aroilezésére 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 5-aroil-l-alkil-pirrol-2-il-ecetsav-származékok előállítására, ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, 5 Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, Z jelentése ciano-. vagy aíkoxí-karbonil-csoport, ahol az alkoxi-csoport 1-4 szénatomos, Ar jelentése fenil-, tienil-, nitrofenil-, metiltio-fenil- 10 vagy trifluor-metil-fenil-csoport vagy 1 vagy 2 halogénatommal vagy egy alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, ahol az alkil- és az alkoxi-csoport 1—4 szénatomos lehet. 15 Közelebbről, a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek l-alkilpirrol-2-il-ecetsav-származékok katalizátor nélküli aroilezésével történő előállítására. Az (I) általános képletű ve- 20 gyületek gyulladásgátló hatással rendelkeznek [3 752 826 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás]. Több nehézséggel is találkozunk, ha megkíséreljük az N-szubsztituált-pirrol vegyületeket a-helyzet- 25 ben aroilezni, és e nehézségek következtében nem érünk el jó termelést. Az egyik ilyenfajta probléma az aroilezett termékek a- és ß-izomerjeivel kapcsolatos. Ismeretes, hogy az egy heteroatomot tartalmazó, öttagú, heteroaromás gyűrűknél könnyebben 30 játszódik le elektrofil reakció az a-, mint a 0-helyzetben. Az említett heterogyűrűs vegyületek közül is a pirrolok azok, amelyeknél a legkisebb az elektrofil szubsztitúciós reakciók során képződő alfa- és beta-izomerek aránya (furán > tiofén > pirrol) [Int. J. Sulfur Chem., C, 7, 64 (1972)]. Egy további probléma az acilezéshez alkalmazott katalizátorokkal kapcsolatos. A Friedel-Crafts típusú reakcióknál általánosan alkalmazott Lewis-savak koordinációs komplexet képeznek a pirrol nitrogénatomjával, és ez gátolja a reakció lefolyását. Erősebb Lewis-sav katalizátorok, például alumíniumklorid alkalmazása a pirrol-vegyületek polimerizációját is kiválthatja. Ismert ugyan az N-szubsztituált-pirrolok alifás acilezőszerrel történő, katalizátor nélküli acilezése [Berichte, 47, 2427 (1910), Liebigs Ann. Chem., 721, 105 (1969)], nem írták le azonban a katalizátor távollétében aromás acilező szerekkel végrehajtott reakciójukat. Az N-szubsztituált-pirrolok aroilezését bázisok alkalmazásával végzik [Liebigs Ann. Chem., 724, 137 (1969) és 733, 27 (1970)]. A bázis protont von el a gyűrű nitrogénjétől, és az ilyen típusú reakcióknál a pirrol-anion reakcióképes intermedier. A reakcióképesség azonban ilyen módon nem biztosítható, ha a nitrogénatom szubsztituenst hordoz. Az l-alkil-pirrol-2-il-ecetsav-származékok Friedel-Crafts típusú reakcióval, alumíniumklorid katalizátor alkalmazásával történő aroilezését a 172047
