172045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-(1,2-di-htt-1,3,4-triazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4 karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VI. 19. (ME-1866) Japán-beli elsőbbsége: 1974. VI. 20 (69 641/1974) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. 172045 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/36, 501/40, 501/42, 501/46 Feltalálók: Kai Fumio vegyész, Fujisawa, Saito Toshinori vegyész, Yokohama, Seki Shigeo vegyész, Kawasaki Toyoaki vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Meiji Seika Kaisha Limited, Tokió, Japán Eljárás 7-acilamido-3-( 1,2-diszubsztituált-1,3,4-triazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 7-acilamido-3-(l,2--diszubsztituált-1,3,4-triazol-5-il-tiometil)- 3-cefem-4--karbonsav-vegyületek előállítására. Az új vegyületek kitűnő mikrobaellenes hatással és csekély toxicitással rendelkeznek. Az irodalomban nagyszámú cefalosporin-típusú antibiotikumról tesznek említést. Ezek közül a 17 936/64, a 26 972/64 és a 12 136/71 közzétett japán szabadalmi bejelentéseket említjük meg. A korábbi közlemények azonban nem tesznek említést olyan 3-(helyettesített-tiometil)-cefalosporin-típusú vegyületekről, amelyek karbonsavészter-csoporttal szubsztituált 1,3,4-triazol-csoportot tartalmaznak és az (I) általános képletnek felelnek meg, sem pedig olyan 7-(2-tienilacetamido)cefalosporin-típusú vegyületekről, amelyek 1,3,4-triazol-csoportot hordanak. A közlemények arról sem tesznek említést, hogy ilyen kiváló mikrobaellenes hatású és csekély toxicitású cefalosporin-vegyületeket már előállítottak volna. 10 15 20 A cefalosporin-típusú antibiotikumok szerkezete és azok mikrobaellenes hatása közötti kapcsolatra vonatkozó széleskörű kutatásaink, amelyek az ismert cefalosporin-típusú antibiotikumoknál na- 25 gyobb mértékű mikrobaellenes hatással és kisebb toxicitással rendelkező új cefalosporin-típusú antibiotikumok előállítására irányulnak, eredményeképpen azt találtuk, hogy új cefalosporin-típusú antibiotikumokat állíthatunk elő akkor, ha a cefa- 30 losporin-típusú vegyületek cefem-gyűrűjének 3-as helyzetében levő acetoximetil-csoportot a későbbiekben ismertetendő módon 1,3,4-triazin-vegyületek merkapto-csoportjával helyettesítjük. A találmány szerinti új cefalosporin-vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. Ezekben a képletekben R1

fenil-csoportot, 2-tienil-csoportot vagy fenoxi-csoportot jelent, R2

hidrogénatomot, fenil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomos alkil-csoportot, vagy egy vagy két halogénatommal, nitro-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoportot képvisel, R3

hidrogénatomot vagy az alkil-részben 1-4 szénatomos tartalmazó monoalkilamino-, mindegyik alkil-részben 1—4 szénatomot tartalmazó dialkilamino-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent vagy 1-3 halogénatommal, nitro-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-csoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoportot képvisel, A csoport legfeljebb 15 szénatommal rendelkezik és egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilén-csoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú 17?fU<;