172017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta-(alfa-éterezett oximino)-acilamido-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 12. Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1971. V. 14.(15082/71) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. (GA-1095) 172017 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/22, 501/24, 501/48, 501/32, 501/44, 501/54 Feltalálók: Cook Martin Christopher kutatóvegyész, Gregory Gordon Ian kutatóvegyész, Chalfont St. Peter, Buckinghamshire, Bradshaw Janice kutatóvegyész, Harrow, Middlesex, Nagy-Britannia Tulajdonos: Glaxo Laboratories Limited, Greenford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás 70-(a-éterezett oximino)-acilamido-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a cef-3-em-4-karbonsavak sorozatba tartozó új 70{a-éterezett oximino)-acilamido-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására. A leírásban említett cef-3-em-4-karbonsav-vegyületeket általában a cefám származékaiként neveztük el 5 [J. Am. Chem. Soc. 84, 3400 (1962)]. A „cefem" megjelölés az egy kettős kötést tartalmazó cefam-vegyületekre vonatkozik. Ismeretes, hogy a cefalosporin-sorozatba tartozó antibiotikumok 70-acilamido-cef-3-em-4-karbonsavak 10 és azok nem-toxikus származékai, pl. sói, észterei, laktonjai (ha a laktonok előállíthatók), amidjai, hidrátjai vagy szulfoxidjai. Ezek az antibiotikumok - elsősorban a 3-as helyzetben - különféle szubsztituenseket, így helyettesi tétlen, vagy a szakirodalom- 15 ban részletesen ismertetett csoportokkal helyettesített metil-csoportot hordozhatnak. A találmány szerinti eljárással előállítható új cefalosporin-antibiotikumokban az acilamido-csoport a-éterezett oximino-gyök. Az új vegyületek 20 szín-izomerek, vagy túlnyomórészt szín-izomerből álló izomer-elegyek. A találmány szerint tehát olyan 7/3-acilamido-cef-3--em-4-karbonsavakat és nem-toxikus 7j3-acílamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékokat állítunk elő, ame- 25 lyek (1) általános képletű acilamido-csoportot tartalmaznak - ahol R hidrogénatomot vagy szerves csoportot jelent, és Ra az oxigénatomhoz szénatomon keresztül kapcsolódó, egyvegyértékű éteresítő szerves csoportot képvisel. A találmány szerint előállított 30 vegyületek tiszta szín-izomerek, vagy legalább 75% szín-izomert tartalmazó izomer-elegyek. Az izomer-elegyek előnyösen legalább 90% szín-izomert és legföljebb 10% anti-izomert tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek szerkezetének jellemzésekor a „szín" („cisz") megjelölés az -ORa csoport és a karboxamido-csoport egymáshoz viszonyított helyzetére utal. Ennek megfelelően a szín-konfigurációjú vegyületek (1) általános képletű, míg az anti-konfigurációjú vegyületek (2) általános képletű acilamido-csoportot tartalmaznak. A konfiguráció megjelölésekor Ahmad és Spencer szakcikkét [Can. J. Chem. 39, 1340 (1961)] vettük alapul. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg. A képletben R hidrogénatomot vagy i) Ru -csoportot jelent, mely adott esetben halogénatommal, hidroxil-, rövidszénláncú alkil-, nitro-, amino-, rövidszénláncú alkilamino-, rövidszénláncú dialkilamino-, rövidszénláncú alkanoil-, rövidszénláncú alkanoilamido-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkiltiocsoporttal szubsztituált karbociklusos vagy heterociklusos aril-csoport, cikloalkil-csoport vagy cikloalkadienil-csoport lehet, vagy ii) Ru (CH a ) m Qj(CH 2 )p- általános képletű csoportot jelent, ahol Ru jelentése a fenti, m jelentése nulla vagy 1 és 4 közötti egész szám, j jelentése nulla vagy
