172016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (7-helyettesített)- fenil-glicinamido-3-helyettesített-3- cefém-4- karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 09. (FU-327) Japáni elsőbbségei: 1973. V. 10. (52312/73) 1973. VII. 06. (76785/73) 1974. II. 07 (16552/74) 1974.11.08.(16550/74). Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. 172016 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/36, 501/22, 501/32, 501/44 ^jyits üüía&w fáj. Feltalálók: Kamiya Takashi vegyész, Suita, Tanaka Kunihiko vegyész, Tpyonaka, Saito Yoshihisa vegyész, Takarazuka, Kishimoto Teiji vegyész, Kawanishi, Yazawa Hisatoyo vegyész, Toyonaka, Teiaji Tsütomu vegyész, Hirakata, Takai Keijí vegyész, Nara, Nakai Yoshiharu vegyész, Otsu, Japán Tulajdonos: Fujisawa Pharmaceutical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás 7-(helyettesített)-fenilglicinamido 3-helyettesített-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására 1 Találmányunk új cefalosporán-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Az előállított új vegyületek antibakteriális hatással rendelkeznek. 5 Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű 7-(helyettesített)-fenilglicinamido-3-helyettesített-3-cefém-4-karbonsav-származékok - mely képletben 10 Rí jelentése nitro-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkánszulfonamido-, 1-6 szénatomos alkilaminoszulfonamido-, 1-6 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkilkarbamido- vagy alkiltiokarbamido-csoport, 15 R2

jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport azzal a feltétellel, hogy amennyiben R, nitrovagy alkoxi-csoportot képvisel, R2

jelentése hidroxil-csoport, R3

jelentése hidrogénatom vagy egy vagy több nit- 20 rögén- és/vagy kénatomot tartalmazó heterociklikus tio-csoport, melyben a hetérociklikus csoport adott esetben 1-6 szénatomos alkil-csoporttal helyettesítve lehet, azzal a feltétellel, hogy amennyiben R! jelentése alkoxi-csoport 25 vagy nitro-csoport és R2

jelentése hidroxil-csoport, úgy R3

hidrogénatomot képvisel, X jelentése amino-, 2-7 szénatomos alkoxikarbonilamino- vagy helyettesített alkilidénamino-csoport, 30 M jelentése hidrogénatom vagy valamely gyógyászatilag alkalmas anion) és a karboxil-csoporton képezett származékaik, előnyösen észtereik, savhalogenidjeik, savanhidridjeik vagy aktivált amidjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű 7-amino-3-he]yettesített-3-cefém-4-karbonsavat (mely képletben R3 és M jelentése a fent megadott) vagy a karb oxil-csoporton képezett származékát, előnyösen valamely észterét, aktivált amidját, savanhidridjét vagy savhalogenidjét és/vagy az amino-csoporton képezett származékát előnyösen szilil-származékát valamely (III) általános képletű helyettesített fenilglicinnel (mely képletben Rj, R2

és X jelentése az előzőekben megadott) vagy a karboxil-csoporton képezett reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével, . savanhidridjével, aktivált amidjával vagy aktivált észterével reagáltatunk, majd kívánt esetben a reakció termékből az amino-csoporton és/vagy karboxil-csoporton levő védő-csoportot eltávolítjuk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (I') általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rj jelentése nitro-, 1—6 szénatomos alkánszulfonamido-, alkilaminoszulfonamido-, 1-6 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkilkarbamido- vagy alkiltiokarbamido-csoport, R3 jelentése egy vagy több nitrogén-172016