171999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazolszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. XJI. 10. (CI-1704) Svájci elsőbbsége: 1975. XJI. 12. (16147/75.) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. 171999 Nemzetközi osztályozás: C07D 249/10, A 61 K 31/41 Feltalálók: Feltalálók nevének közlése — kérésükre — elmarad. Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás új triazolszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új triazolszármazékok és savaddíciós sóik, valamint az ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására A találmány szerint előállított vegyületek az I 5 általános képlettel jellemezhetők, mely képletben R jelentése egyenesláncú, 2 vagy 3 szénatomos alkilcsoport A találmány szerinti eljárás kiterjed az I általános képletű triazolszármazékok savaddíciós 10 sóinak előállítására is. A fentiek értelmében az I általános képletű triazolszármazékokban R etilvagy propücsoportot jelent. Az I általános képletű triazolszármazékok és szerves vagy szervetlen savakkal alkotott sóik 15 értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Elsősorban antikonvulzív hatásúak, melyet például a pentetrazol-görcs vizsgálata során 0,3 mg/kg, valamint a sztrichnin-görcs és elektrosokk-görcs vizsgálatban kb. 1 mg/kg N-propil-l-[2-(o-klórben- 20 zoil)-4-klórfenü]-5-[(dimetilamino>metil]-lH-i,2,4--triazol-3-karboxamid vagy N-etil-l-[2-(o-klórbenzoil)-4-klórfenfl]-5-[(dimetilamino>metil]-lH-i,2,4--triazol-3-karboxamid adagolásával kimutatható. Ezenkívül az I általános képletű triazolszármazékok 25 és savaddíciós sóik csekély központi idegrendszert gátló hatást mutatnak. Ez, valamint az ataktikus hatásuk azonban az antikonvulzív és anxiolitikus hatáshoz képest kicsiny. Az I általános képletű triazolszárrnazékokra, valamint gyógyászatilag el- 30 fogadható sóikra jellemző ezen, valamint további, különböző standard vizsgálatokkal kimutatható [lásd W. Theobald és HA. Kunz, Arzneimittelforsch. 13, 122 (1963) és W. Theobald és mtsai, Arzneimittelforsch. 17, 561 (1967)] hatásaik e vegyületeket alkalmassá teszik görcsoldó és nyugtató készítményekben hatóanyagként történő alkalmazásra E készítmények igen kis szedatív hatással rendelkeznek, így például epilepszia, vagy feszültségi és indulati állapotok kezelésére alkalmasak A fent mondottak természetszerűen érvényesek az I általános képletű triazolszármazékok szerves vagy szervetlen savakkal alkotott sóira elsősorban a gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóira is. Az új I általános képletű triazolszármazékokat úgy állíthatjuk elő, hogy a) egy II általános képletű vegyület reakcióképes észterét, ahol R a fentiekben megadott, dimetilaminnal vagy ennek valamely alkálifémszármazékával reagáltatjuk, vagy b) egy ül általános képletű vegyületet, mely képletben R a fent megadott jelentésű, formaldehiddel és hangyasawal reagáltatunk, vagy c) valamely IV általános képletű vegyületet, ahol R a fentiekben megadott, oxidálunk, vagy d) egy V képletű karbonsavat vagy annak valamely reakcióképes funkciós származékát egy VI általános képletű vegyülettel vagy annak valamely