171996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8- naftiridin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 171996 i^Étei Nemzetközi osztályozás: ISI Bejelentés napja: 1973. VII. 17. (CI-1468) C 07 D 471/04 mg^ Közzététel napja: 1977. XII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. XI. 30. ' , i "< " Feltalálók: dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök 22,5%, Hermecz István vegyészmérnök 22,5%, Vasvari Árpádné vegyész 20%, Horváth Ágnes vegyészmérnök 20%, Rittli Péter vegyésztechnikus 10%, Mándi Attila vegyészmérnök 5%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 1,8-naftiridin-származék előállítására Az 1 -etil-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-karbonsav a gyógyászatban használatos, értékes tulajdonságokkal rendelkező antibakteriális szer. E vegyület az irodalom szerint a 7-metil-4-oxo-3-alkoxikarbonil-1,4-dihidro-l ,8-naftiridin alkilezésével, 5 majd hidrolízissel állítható elő (1 000 882 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás). Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási anyag rendkívül nehezen tisztítható és sok szennyezést tartalmazó anyag, a kiindulási anyagot ugyanis a 2-amino-6-metil-piridin in és etoxi-metilén-malonsav-dietilészter ömledék formájában történő reagáltatásával állítják elő. A kapott 7-metil-4-oxo-3-alkoxikarbonil-l ,4-dihidro-1,8-naftiridin lilás színű, sok szennyezést tartalmazó és igen nehezen tisztítható, rossz kristályo- 15 sítási lehetőségeket biztosító anyag. A kiindulási anyagból ezáltal sok szennyezés kerül a végtermékbe, mely egyrészről veszteségeket okoz, másrészről a termék minőségét rontja. Azt találtuk, hogy a sokkal előnyösebb 20 intermedierként szolgáló, új (II) általános képletű vegyületek (ahol X jelentése hidrogén- vagy halogénatom) oly módon állíthatók elő, hogy ai az (V) képletű 2-amino-6-metil-piridint vagy 25 savaddíciós sóját valamely (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, (mely képletben X jelentése hidrogénatom, vagy halogénatom, és R jelentése hidrogénatom, vagy kis szénatomszámú alkil-csoport), a kapott (VI) általános képletű 30 vegyületet (mely képletben X és R jelentése a fent megadott) gyűrűzárjuk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése a fent megadott) az 1-helyzetben etilezzük, vagy a2

) valamely (IV) általános képletű vegyületet gyűrűzárunk, majd a kapott (III) általános képletű vegyületet az 1-helyzetben etilezzük, vagy a3

) valamely (III) általános képletű vegyületet az 1-helyzetben etilezünk. Az eljárás első lépésében az (V) képletű 2-amino-6-metil-piridint vagy savaddíciós sóját (előnyösen hidrokloridját) valamely (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A (VI) általános képletben X jelentése előnyösen hidrogén-, fluor-, bróm-, vagy klóratom. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, kb. 100-170 C°-on végezhetjük el. A reakciót ömledékben vagy iners szerves oldószeres közegben hajthatjuk végre, oldószerként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. toluolt, xilolt), halogénezett szénhidrogéneket (pl. klórbenzolt) vagy alkanolokat (pl. butanolt) alkalmazhatunk. Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a (VI) általános képletű vegyületet valamely (VII) általános képletű vegyületből (előnyösen ortóhangyasavtrietilészterből) és (VIII) általános képletű vegyületből a reakcióelegyben in situ . képezzük. A reakciót előnyösen Lewis-sav katalizátor jelenlétében hajthatjuk végre, e célra