171887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dikarboxi-cefem-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 18. (EI-614) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IV.: 19. (462.459) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent:" 1978. XI. 30. 171887 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/26, 501/32, 501/34 Feltaláló: Spry Douglas Overbaugh vegyész, Indianapolis, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3,4-dikarboxi-cefem-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás I általános képletű 3,4-dikarboxi-cefem-származékok - ahol a Z szubsztituens a vagy b általános képletű csoportot jelent, mely utóbbi csoportokban X jelentése azido-, amino-, 2-5 szénatomszámú alkoxi-karbonil-oxi- vagy feniltiocsoport, vagy -OR3 általános képletű csoport, ahol R3 hidrogénatomot, 1-6 szénatomszámú alkil-. 2-6 szénatomszámú halogén-alkil-, nitro-benzil-, difenil-metil-csoportot, 1-4 szénatomszámú alkiiammónium- vagy di-(l-4 szénatomszámú)-alkilammónium-kationt jelent: R hidrogénatomot vagy karbonsavat védő észterképző csoportot előnyösen benzhidril- vagy metilcsoportot jelent, R! hidrogénatomot vagy d általános képletű acilcsoportot jelent, ahol R' adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituált tienilmetil- vagy feniltio-metil-csoportot vagy Ph-CH-Q általános képletű csoport, ahol Q hidrogénatomot, hidroxil- vagy védett hidroxilcsoportot, karboxil- vagy védett karboxilcsoportot, amino- vagy védett aminocsoportot jelent: ahol a védőcsoport előnyösen terc-butoxikarbonil-, terc-butoxi- illetve formilcsoport, és Ph jelentése fenilcsoport és ha R jelentése hidrogénatom, a savaknak megfelelő gyógyszerészetileg elfogadható, nem-mérgező sók előállítására. A találmány szerint úgy járunk el, hogy egy V 5 általános képletű vegyületet -ahol R karbonsavvédő észterképző csoportot, előnyösen benzhidrilvagy metilcsoportot, R' fentebb meghatározott jelentésű csoportot jelent, és a Z szubsztituens g vagy h általános képletű csoportot jelent, mely !0 utóbbiakban R7 és R' 7 1-6 szénatomszámú alkilvagy 1-6 szénatomszámú 2-halogén-alkil-csoportot jelent, vagy R7 és R' 7 az i funkciós csoporttal összekötve j általános képletű dioxolánt képez, mely utóbbiban az a, b, c és d szubsztituens 15 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot jelent, úgy, hogy a, b, c és d együttesen nem tartalmaz 6-nál több szénatomot, k jelentése 0 vagy 1 -szabad gyökös iniciátor jelenlétében, közömbös 20 szerves oldószerben, 20-100 C° közötti hőmérsékleten N-bróm-szukcinimiddel reagáltatunk és kívánt esetben a kapott olyan I általános képletű vegyületet, melyben R egy fenti karbonsawédő csoport, R, valamely fenti d általános képletű 25 acilcsoport, és Z a vagy b általános képletű csoportot jelent, ahol X jelentése 2-brómetoxicsoport, önmagában ismert módon 7-helyzetben dezacilezünk és kívánt esetben valamely d acilcsoportnak megfelelő savval vagy annak funk-30 ciós származékával acilezünk. 171887
