171886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj, ureido-csoporttal helyettesített 3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAE NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. III. 28. (EI-606) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IV. 01. (456 491) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. 171886 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/36, 501/44 Feltaláló: Cooper Robin David Grey vegyész, Indianapolis, Indiana Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új, ureido-csoporttal helyettesített 3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás olyan új, ureido-csoporttal helyettesített 3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására, amelyek mind a Gram-pozitív, mind pedig a Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben széles antibiotikus hatásspektrummal ren- 5 delkeznek. A cefalosporin osztályba tartozó számos antibiotikum foglal el fontos helyet az ember fertőzéses megbetegedéseinek kezelésében és leküzdésében. Széleskörűen alkalmazzák például e célból az olyan 10 jól ismert cefalosporin antibiotikumokat, mint a cefalotin, cefaloglicin, cefaloridin és a cefalexin. Ugyanakkor a kutatók továbbra is jelentős erőfeszítésekkel folytatják kutatásaikat olyan új cefalosporin antibiotikumok kifejlesztésére, amelyek 15 nagyobb antibiotikus aktivitással és különösen a Gram-negatív baktériumokkal szemben szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek. Már korábban leírtak olyan cefalosporin vegyületeket, amelyek a 7-aril-acetamido-oldalláncban 20 helyettesített a-amino-'csoportot hordoznak, így például a 3 646 024 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás egyes 7-[a-(3-imidoil-ureido)-aril-acetamido]-cefalosporánsavakat ismertet. a-Ureido-fenil-acetamido-cefalospo- 25 ránsavakat írnak le a 3 673 183 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban. Találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek szerkezetileg különböznek az eddig 30 ismert cefalosporinoktól. Ez az eltérés abban áll, hogy a cefalosporin dihidrotiazin-gyűrűje a 3-helyzetben heterociklusos tiometil-csoporttal van helyettesítve. A találmányunk szerinti eljárással előállítható és itt leírt új cefalosporin antibiotikumokat széles hatásspektrum jellemzi, nem csupán azért, mert azok a Gram-pozitív baktériumokkal szemben a szokásos nagy hatékonyságot mutatják, hanem elsősorban is azért, mert a Gram-negatív baktériumok széles spektrumával szemben rendelkeznek nagy aktivitással, ami az eddig ismert vegyületeknél nem volt tapasztalható. A találmány tárgya tehát eljárás az I általános képletű új cefalosporin antibiotikumok, amely általános képletben Z jelentése oxigénatom, R' hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, R fenil-, hidroxi-fenil-, halogén-fenil-, hidroxillal helyettesített halogén-fenil-, vagy tienilcsoport, Rí „a" képletű helyettesített tetrazolil- vagy „b" képletű, a 2-helyzetben helyettesített 1,3,4-tia-diazolil-csoportot jelent, ahol R3

1-4 szénatomszámú alkilcsoport és ezek gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására. Az eljárást az jellemzi, hogy valamely II általános képletű 7-glicil-amido- vagy valamely a-tienil-a-amino-acetamido-cefalosporin vegyületet 171886