171870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VI. 3. Elsőbbsége: Svájc: 1974. VI. 4. (7638/74) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. (Cl—1583) 171870 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/84 A 61 K 31/44 Feltalálók: dr. Habicht Ernst vegyész, Oberwil, dr. Kühnis Hans vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: Ciba Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás új 1,4-dihidropiridinek előállítására i A találmány új 1,4-dihidropiridinek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új 1,4-dihidropiridinek az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben Rj jelentése adott esetben nitro-, trifluormetil-, vagy 5 di-(rövidszénláncú)-alkil-szulfamoil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R3 jelentése rövidszénláncű alkilcsoport vagy fenilcsoport 10 R4 jelentése rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoport, R5 jelentése rövidszénláncú alkoxi-, di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkoxi- vagy piperidinocsoport és n jelentése 1 vagy 2. 15 Az adott esetben helyettesített Rl fenilcsoportban a szubsztituensek előnyösen orto-helyzetben vannak, de méta- vagy para-helyzetűek is lehetnek. A rövidszénláncú alkoxicsoport különösen egy metoxi- vagy etoxicsoport vagy valamely egyenesláncú 20 vagy elágazó szénláncú propoxi- vagy butoxi-csoport. A di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoport, különösen egy amino-etoxi- vagy amino-propoxi-csoport, ahol az aminocsoport rövidszénláncú alkil-, így metil- vagy etilcsoporttal diszubsztituált. 25 A rövidszénláncú alkilcsoport különösen egy metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport vagy egy egyenes vagy elágazó szénláncú, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butilcsoport. Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságok- 30 kai rendelkeznek, mindenekelőtt kedvezően hatnak a vérnyomásra. így például a találmány szerinti vegyületek antihipertenzív hatással rendelkeznek, ahogy ez például renál-hipertóniás kutyán 1—30 mg/kg adagoknál orális beadás esetén vagy renál-hipertóniás patkányon 3—300 mg/kg adagoknál orális adagolásnál megmutatkozik. Az új vegyületeknek további értágító hatásuk is van, ahogy ez például a periferikus összellenállás meghatározásánál narkotizált kutyán például 10 mg/kg-os adagok esetén intraduodenálisan megmutatkozik. Az új vegyületek továbbá koszorúértágító hatással is rendelkeznek, ahogy ez például izolált tengerimalacszíven Langendorff-módszer szerint 0,1—10 fig/kg adagok beadása esetén meghatározható. Az új vegyületek emellett.csekély toxicitást mutatnak. Az új vegyületek vérnyomáscsökkentő hatását a következőképpen vizsgáltuk: Hímpatkányok, illetve kutyák vérnyomását Goldblatt módszere szerint megnöveltük az egyik renalis artéria elszorításával [H. Goldblatt és munkatársai, J. Exp. Med. 59, 347 (1934)]. A vérnyomást enyhe éteres narkózisban mértük Byrom és Wilson pletizmográfiás módszerével [J. Physiol. 93, 301, (1938.)]. Miután a magas vérnyomás stabilizálódott, a kísérleti állatokat 11 napon keresztül naponta kezeltük a vizsgálandó vegyülettel. A vérnyomást mind a kezelést megelőzően, mind a kezelés alatt időközönként mértük. Az új vegyületek ennélfogva antihipertenzív szerek hatóanyagaiként, értágítókként és koszorúértágító szerek hatóanyagaiként kerülhetnek alkalmazásra, az új 171870 1
