171842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indán-származékok előállítáásra

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. XII. 13. (TA—1420) Japán elsőbbsége: 1975. XII. 19. (152358/75 szám) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. 171842 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 61/ 06 C 07 C 63/595 Feltalálók: KISHIMOTO Shoji vegyész, Suita, AONO Tetsuya, vegyész, Nagaokakyo, NOGUCHI Shunsaku, vegyész, Minoo, Japán, Tulajdonos: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, Ltd., Osaka, Japán. Eljárás indán-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás I általános képletű indán-származékok előállítására, ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halo~ génatommal helyettesített fenilkarbonilcso- 5 port, R2 jelentése hidrogénatom vagy 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom. Az I általános képletű indán-származékok ki- 10 tűnő fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és lázcsillapító hatással rendelkeznek, így kiválóan felhasználhatók például az ember- vagy állatgyógyászatban használatos fájdalomcsillapító, gyulladásgátló vagy lázcsillapító készítmények 15 hatóanyagaiként. A vegyületek előállításának ismertetése megtalálható a 3 923 866 és a 3 953 500 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban. A 3 923 866 számú amerikai egyesült államok- 20 béli szabadalmi leírásban foglalt eljárás szerint az előállításnál 5-ciklohexil-indán-l-on-ból indulnak ki és ebből két különböző reakcióútnak megfelelően egy 4 lépéses, illetve egy 5 lépéses szintézissel jutnak el a kívánt 6-klór-5-ciklo- 25 hexil-indán-1-karbonsavhoz. Az előállítás itt mono-, illetve dihalogénszármazékokon és cianidon keresztül történik. A 3 953 500 számú amerikai egyesült állomokbeli szabadalmi leírás szerint 3 lépéses reakció- 30 ban jutnak el a találmány szerinti eljárással előállított terméknek megfelelő végtermékhez. A két amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti eljárást, összehasonlítva a későbbiekben részletezésre kerülő, találmány szerinti eljárással, a csatolt A és B reakcióvázlaton mutatjuk be. Amint látható, az ismert eljárások a reakciólépések számát, a kitermelést, tisztítási eljárást és egyéb bonyolult lépéseket tekintve egyáltalán nem kielégítőek. A találmány célja tehát olyan eljárás kidolgozása, amely fenti szempontból lényegesen előnyösebb, mint a már ismert eljárások. A találmány egy másik célja egy olyan új vegyület előállítása, amely az I általános képletű 1-indánkarbonsav-vegyületek szintézisében hasznos intermediernek bizonyult. A fentiek értelmében tehát a találmány tárgya eljárás az I általános képletű indán-származékok előállítására. Az eljárás a következő reakciólépésekből áll: valamely II általános képletű vegyületet, ahol a képletben Rí, R2, R3 a fenti jelentésű, valamely III általános képletű szulfonilmetil-izonitrillel reagáltatunk, ahol R4 adott esetben helyettesített aril-, adott esetben helyettesített aralkil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, valamely bázis jelenlétében, és így valamely IV általános képletű 171842 1