171833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3- tetrazoliltiometil-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XII. 23. Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1974. XII. 27. (536 760) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. (Sí—1505) 171833 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/36 C 07 D 501/40 C 07 D 501/44 Feltaláló: Berges David Alan vegyész, Wayne, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Smithkline Corporation, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-acilamido-3-tetrazoIiltiometil-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására i A találmány tárgya eljárás új 7-acilamido-3-tetrazoliltiometil-cef-3-em-4-karbonsavak, valamint e vegyületek atoxikus sóinak előállítására. A találmány tárgya továbbá eljárás ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó antibakteriális hatású gyógyászati készítmények 5 előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az I általános képletnek felelnek meg. A képletben n értéke 1 és 10 közötti egész szám, R2 rövidszénláncú alkoxi-csoportot, amino-csoportot, rövidszénláncú alkil- 10 amino-csoportot vagy rövidszénláncú dialkilamino-csoportot jelent, R3 jelentése pedig a-hidroxifenilacetil-csoportot, a-amino-4-hidroxifenilacetil-csoportot, trifluormetilmerkaptoacetil-csoport, a-karboxifenilacetil-csoport, cianoacetil-csoport vagy 2,2,2-trifluoretilmerkapto- 15 acetil-csoport lehet. Megjegyezzük, hogy az (I) általános képletű vegyületek 4-helyzetű karbonsav-csoportja könnyen észteresíthető a jól ismert módszerek valamelyikével. Ezek az észterek például az egyszerű alkil- vagy aril-észterek, vagy 20 olyan észterek, melyek a szervezetben könnyen széthasadnak alkotóikra, például az indanil-, pivaloximetil-, acetoximetil-, propioniloximetil-, gliciloximetil-, fenilgliciloximetil- és tienilgliciloximetil-, vagy más észterek. Természetesen, ha R3 jelentése a-karboxifenilacetil-cso- 25 port, akkor ennek karboxil-csoportja is hasonló módon észteresíthető. A találmány különösen az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, ahol n jelentése 1-től 5-ig terjedő egész szám. 30 Az (I) általános képletű vegyületek közül a legjelentősebbek azok, ahol n jelentése 1—5-ig terjedő egész szám, R2 jelentése aminocsoport és R 3 jelentése a-hidroxifenilacetil-, a-amino-4-hidroxifenilacetil- vagy trifluormetilmerkaptoacetil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek 7-acil-szubsztituensei (R3NH—) a következők a-hidroxifenilacetamido-, a-amino-4-hidroxifenilacetamido-, trifluormetilmerkaptoacetamido-, cianoacetamido-, oc-karboxifenilacetamido- és 2,2,2-trifiuoretilmerkaptoacetil-csoport. A legelőnyösebb szubsztituált tetrazolil-csoportok a következők: 1 -karbamoilmetiltetrazolil-1 -(2-karbamoiletil)-tetrazolill-(3-karbamoilpropil)-tetrazolill-(4-karbamoilbutil)-tetrazolill-(5-karbamoilpentil)-tetrazolilcsoportok. Különösen előnyösek: a 7-D-mandulasavamido-3-(l-karbamoilmetiltetrazol-5-iltiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-D-mandulasavamido-3,1 -(2-karbamoiletil)-tetrazol --5-iltiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7-D-mandulasavamido-3,l-(3-karbamoilpropil)-tetrazol-5-iltiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 7-D-mandulasavamido-3,1 -(karbamoilpentil)-tetrazol-5-iltiometil-cef-3-em-4-karbonsav, 171833 1
