171824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,3-metilén-prosztaglandin-származékok előállítására
MA'CYAR SZABADALMI 171824 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS iflB| Nemzetközi osztályozás: iHp Bejelentés napja: 1974. VII. 8. (SA—2669) C 07 C 177/00 ^^ Elsőbbsége: Svájc: 1973. VII. 9. (9959/73.) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. Feltaláló: BOLLINGER Pietro vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás űj 2,3-metilén-prosztaglandin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új, optikailag aktív vagy racém 2,3-metilén-prosztaglandin-származékok előállítására. Ebben a képletben D a IIa, IIb, lie vagy líd képletű karbociklusos csoportot, Rj hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkil-, 3—10 szénatomos cikloalkil- vagy 7—12 szénatomos aralkilcsoportot jelent, és R2 és R 3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek. A találmány felöleli azoknak az I általános képletű vegyületeknek a farmakológiailag elfogadható sóit is, amelyek képletében Rt hidrogénatomot képvisel. A Ha—Uh képletekben a szaggatott vegyértékvonalak azt jelentik, hogy a szubsztituensek oc-konfigurációban kapcsolódnak a ciklopentángyűrűhöz, azaz a ciklopentángyűrű síkja alatt vannak. A vastag vegyértékvonalak azt jelentik, hogy a szubsztituensek p-konfigurációban kapcsolódnak a ciklopentángyűrűhöz, azaz a ciklopentángyűrű síkja fölött vannak. Az I általános képletben a C—15-nél levő hullámos vegyértékvonal azt jelenti, hogy a hidroxilcsoport a- vagy ^-konfigurációban van. Az I általános képlet 1—8 szénatomos alkilcsoportja például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-, oktilcsoport lehet, beleértve ezek izomer alakjait is. A 3—10 szénatomos cikloalkilcsoportok (idetartoznak az alkilszubsztituált cikloalkilcsoportok is) például a következők: ciklopropil-, 2-metil-ciklopropil-, 2,2-dimetil-ciklopropil-, 2,3-dietil-ciklopropil-, 2-butil-ciklopropil-, ciklobutil-, 2-metil-ciklobutil-, 3-propil-ciklo-butil-, 2,3,4-trietil-ciklobutil-, ciklopentil-, 2,2-dimetil-ciklopentil-, 2-pentil-ciklopentil-, 3-terc-butil-ciklopentil-, ciklohexil-, 4-terc-butil-ciklohexil-, 3-izopropil-ciklohexil-, 2,2-dimetil-ciklohexil-, cikloheptil-, ciklo-5 oktil-, ciklononil- és ciklodecilcsoport. A 7—12 szénatomos aralkilcsoport például benzil-, fenetil-, 1-fenil-etil-, 2-fenilpropil-, 4-fenilbutil-, 3-fenilbutil-, 2-(l-naftiletil)- és l-(2-naftilmetil)-csoport lehet. Az I általános képletű új ciklopropán-származékokat 10 úgy állítjuk elő, hogy a III általános képletű vegyületekről — ebben a képletben Rj, R2 és R 3 a fenti jelentésűek, R4 trialkilszilil- vagy tetrahidropiranil-csoportot és A a IIa, IIb, lie vagy Ilf képletű karbociklusos csoportot jelenti — a védőcsoportokat leszakítjuk. A trialkil-15 szilil-csoport előnyösen 1—6 szénatomos. A tetrahidropiranil-csoport és/vagy a trialkilszilil-csoport hidrolízisét ismert módon hajtjuk végre; előnyösen ecetsav, tetrahidrofurán és víz elegyével vagy metanol és sósav vagy kénsav elegyével • — 10 C° és +150 C° 20 közötti hőmérsékleten hidrolizálunk. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében D és IIb képletű karbociklusos csoportot jelenti, és Rl5 R 2 és R 3 a már megadott jelentésűek, vízleszakítással közvetlenül is előállíthatjuk olyan vegyüle-25 tekből, amelyek képletében D a líd képletű karbociklusos csoportot jelenti, és Rj, R2 és R 3 a fenti jelentésűek. A dehidratációt híg vizes savoldattal, előnyösen ecetsavval hajtjuk végre. A kiindulási vegyületként használt Illa általános kép-30 létű vegyületek — ebben a képletben R^ R2 , R 3 és R 4 a 171 4 1,
