171801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (bisz-2-metil-3- hidroxi-4- hidroximetil-piridil-5- metiltio)- karbonás és sói előállítására
MAGYAR SZABADALMI 171801 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS i$r Bejelentés napja: 1974. VI. 14. (ME—1744) Elsőbbsége: 1974. V. 16. (470 231) Amerikai Egyesült Államok Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/66 A 61 K 31/44 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. X. 31. \ K"' / Feltalálók: TSUNG-YING Shen vegyész, Westfield, JONES Howard vegyész Holmdel, MULVEY Dennis Michael vegyész, Whitehouse, Station, DORN Conrad Peter vegyész, Plainfield, New Jersey Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co. Inc., Rah way, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás bisz(2-metíl-3-hidroxi-4-hidroximetil-piridil-5-metiltio)-karbonát és sói előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) képletű bisz(2-metil-3-hidroXi-4-hidroximetil-piridik-5-metíltio)-karbonát és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói előállítására. Ezek a vegyületek új anyagok, amelyek a gyógyászatban elsősorban a reumás artritiszek kezelésére használhatók fel. Bár az elmúlt két évtizedben széles körű kutatásokat végeztek gyulladásgátló hatású vegyületek előállítására, jelenleg is nagy szükség van olyan hatásos és jól elviselhető készítmény előállítására, amely a reumás artritisz kezelésére alkalmas. A hagyományos nem-szteroid-típusú, gyulladásgátló, fájdalom- és lázcsillapító hatású készítmények, így az aszpirin és sok klinikai kipróbálás alatt levő új készítmény szimptomatikusán enyhíti az akut tünetcsoportot, azonban a betegség lefolyását nem tudja megváltoztatni. Ezért az utolsó néhány évében megújult az érdeklődés a két régóta ismert, reumaellenes hatású gyógyszerrel, azaz az arannyal és a D-penlcillaminnal szemben, bár azok jelentős mellékhatásokat mutatnak. Mindkét gyógyszer klinikai hatékonyságát megerősítették jól ellenőrzött és több klinikán végzett kísérletekkel. Sok reuntatológus kifejtette azt a véleményét, hogy egy, a D-penicilláminhoz hasonlóan jó reumaellenes szer értékes segítséget jelentene a gyógyászatban ezen a fontos területen. Igen jelentős tehát az a felismerésünk, hogy az (I) képletű új vegyület és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói erős hatást fejtenek ki a reumás artritisszel szemben. Az (I) képletű új vegyületet, illetve gyógyá-5 szatilag alkalmazható savaddíciós sóit a gyógyászatban orálisan, helyileg, párenterálisan, inhalálással vagy réktálisah adagolható készítmények formájában használhatjuk fel. Ezek a készítmények a hatóanyagon kívül szokásos, nem-10 toxikus, gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyagokat vagy egyéb segédanyagokat tartalmazhatnak. A készítményeket előnyösen dózisegységek formájában hozzuk forgalomba. A parenterális adagolás magában foglalja a szubku-15 tán, intravénás, intramuszkuláris és hasohló injekcióval vagy infúzió útján történő adagolást. Melegvérű állatok (így egerek, patkányok, lovak, kutyák, macskák, tengerimalacok vagy 20 nyulak) kezelésére, továbbá a humán gyógyászatban az (I) képletű hatóanyagot, illetve gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit általában 1—140 mg/testsúly kg-os, célszerűen 5—50 mg/testsúly kg-os napi dózisban adagolhatjuk. 25 Szakember számára nyilvánvaló, hogy a ténylegesen beadandó hatóanyagmennyiség számos tényezőtől, köztük a kezelendő egyed korától, testsúlyától, általános egészségi állapotától, nemétől, étrendjétől, az adagolás módjától és gya-30 koriságától, a kiválasztás sebességétől és a keze-171801 1
