171754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil- 4,6- dihalogén-fenol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VI. 13. Elsőbbsége: Ausztria 1973. VIII. 24. (A 7387/73) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. (GE—957) 171754 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 91/30 C 07 D 295/02 Feltaláló: dr. Schlager Ludwig H. vegyész, Bécs, Ausztria Tulajdonos: Gerot — Pharmazeutika dr. Walter Otto KG, Bécs, Ausztria Eljárás 2-aminometil-4,6-dihalogén-fenol-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 2-arninometil-4,6-dihalogén-fenol-származékok—e képletben X mindkét helyzetben vagy klóratomot vagy 5 brómatomot, R! hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot, R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilcsoportot, fenil- vagy benzilcsoportot vagy pedig 10 R! és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt egy telített, adott esetben egy további oxigén- vagy nitrogénatommal megszakított 5 vagy 6 tagú heterociklusos gyűrűt, R3 metil-, etil-, etoxietil-, karboximetil-, karbamii- 15 metil-, benzilcsoportot, az alkil-részben 1—4 szénatömos és adott esetben fenil- vagy acetiloxicsoporttal helyettesített alkanoilcsoportot, rövidszénláncú alkanoil-, szulfonil-, cianometil-, hidroxietil-, karbetoximetil-, N,N-di- 20 etilkarbamil-, N,N-dimetilkarbamil-metil-vagy N,N-dietilkarbamil-metil-csoportot képvisel, továbbá ha R2 jelentése más, mint cikloalkilcsoport, akkor R3 hidrogénatom is lehet — valamint fiziológiai szempontból elfogadható savakkal 25 vagy bázisokkal képezett sóik előállítására. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy valamely (II) általános képletű 2,4-dihalogén-fenolt — ahol X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — 30 formaldehiddel és valamely (III) általános képletű aminnal — ahol Rt és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, előnyösen valamely a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében, és a kapott (IV) általános képletű 2-amino -metil-4,6-dihalogén-fenolt — ahol X, Kl és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy valamely fiziológiai szempontból elfogadható savval vagy bázissal közvetlenül sóvá alakítjuk át, vagy pedig a szabad (IV) általános képletű fenolszármazékot vagy annak valamely alkálifém-fenolátját egy (V) általános képletű vegyülettel — e képletben R| hidrogénatom kivételével az R3 fenti meghatározásának megfelelő jelentésű, Y halogénatomot vagy szulfoniloxj-csoportot képvisel — a megfelelő 0-helyettesített (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át és ez utóbbit kívánt esetben valamely fiziológiai szempontból elfogadható sóvá alakítjuk át. A (IV) általános képletű vegyületeknek, illetőleg alkáli-fenolátjainak az (V) általános képletű vegyületekkel történő — alább részletesen ismertetett — reagáltatását előnyösen valamely aprotikus oldószerben, például hexametil-foszforsav-triamidban, kíméletes reakciókörülmények között (a szobahőmérséklettől körülbelül 60 C°-ig terjedő hőmérsékleten) folytatjuk le; ilyen körülmények között jó termelési hányaddal kapjuk a kívánt terméket. Az elméletileg lehetséges mellék-171754 1
