171722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(D-alfa-amino-alfa-(4-hidroxifenil)-acetamido)-3-metil-3-cefém-4 karbonsav származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 14. (BI—482) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. IX. 15. (289, 703) Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978: XI. 30. 171722 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/32 Feltalálók: CRAST Leonard B. Jr. vegyész, Clay, GOTTSTEIN William J. vegyész, Fayetteville, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-[D-a-amino-a-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására A találmány tárgya továbbfejlesztett eljárás a 7-[D-<x-amino-a-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4--karbonsav és a 7-[D-a-amino-a-(3-klór-4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav előállítására, elkülönítésére és tisztítására. 5 A fenti két ismert cefalosporin-származék a cefalosporinokra jellemző tulajdonságokkal rendelkezik, és elsősorban, különösen orális adagolással, a baktériumok okozta fertőzések gyógyítására használjuk. A cefalosporinokkal kapcsolatos irodalom igen ki- 10 terjedt. Összefoglaló munka például: Abraham, Pharmacol. Rev., 14, 473—500 (1962); Rollo, Ann. Rev. Pharmacol., 6, 218—221 (1966); Abraham, Quart. Rev. (London), 21, 231 (1967); Van Heyningen, Advan. Drug. Res. 4, 1—70 (1967); Stewart, The. Penicillin 15 Group of Drugs, Elsevier Publishing Company, New York, N. Y. 1965, 1-85—192. oldal és Cheney, Annual Reports kr Medicinal Chemistry, Academic Press, Inc. 1Í1 Fifth Avenue, New York, N. Y. 10 003, 1967, 96—97. oldal, ugyanott Gerzon és Morin 90—93. oldal 20 (1968), Gerzon 78—80 (1969) és Conover 101—102 (1972). Új cefalosporin-származékokat gyakran közölnek az évenként megrendezett „Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy" keretein 25 belül, mint például Sassiver és munkatársai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy—1968, American Society for Microbiology, Bethesda, Maryland, 101— 114 (1969), vagy ugyanott Nishida és munkatársai 236—243(1970). 30 Az utóbbi években megjelent két összefoglaló közlemény: „The Cephalosporins Microbiological, Chemical and Pharmacological Properties and Use in Chemotherapy of Infection" című dolgozat, Weinstein és Kaplan, Annals of Internal Medicine, 72, 729—739 (1970), illetve a „Structure Activity Relationships Among Semisynthetic Cephalosporins" című munka, Sassiver és Lewis, Advances in Applied Microbiology, Perlman szerkesztése, Academic Press, New York, kiadása, 13, 163—236 (1970). Az I általános képleten bemutatott 7-[D-a-amino-a-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav (R hidrogénatom), illetve 7-[D-a-amino-a-(3-klór-4-hidroxifenJl)-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsav (R klóratom) szintézisét az 1970. január 13-án kiadott 3 489 751 és 3 489 752 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik (Farmdoc 36 496; 68/12 382 számú holland, 842 799 és 842 800 számú kanadai és 1 240 687 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). Több szabadalmi leírás és tudományos közlemény tárgya a benzol-gyűrűben szubsztituenseket nem tartalmazó cefalosporin-származék, a jól ismert, baktériumellenes hatással rendelkező cefalexin. A cefalexin szintetikus úton való előállítása a tárgya többek között a következő szabadalmi leírásoknak és dolgozatoknak: a 3 507 861 és 3 671 449 számú, Elly Lilly tulajdonú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, a 737 761 számú belga szabadalmi leírás (Farmdoc 12 621 R, 2 016 284 számú franciaországi szabadalmi 171722 1