171711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás és pregnán- sorba tartozó 16alfa, 17alfa-alkilidéndioxid-21-alkil-szteroidok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 171711 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 4fflÉk Nemzetközi osztályozás: MM Bejelentés napja: 1974. VII. 11. (AO—386) C 07 J 71 00 ^Pf^ Elsőbbsége: Nagy-Britannia 1973. VII. 11. (33 149) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. X. 28. Megjelent: 1978. X. 31. Feltalálók: Dr. Woods Gilbert Frederick vegyész, Glasgow, Dr. Logan Robert Thomas vegyész, Lanark, McGarry George vegyész, Airdrie, Roy Robert Gibson vegyész, Larkhall, Nagy-Britannia Tulajdonos: Akzo N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás a pregnán-sorba tartozó 16«, 17«-alkilidéndioxi-21-alkil-szteroidok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű pregnán-sorba tartozó új 16a, 17a-alkilidéndioxi-21--alkil-szteroidok előállítására — ahol X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, Y jelentése H2 , H(-OH), =0 vagy H(halogén) 5 csoport, R! jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy R( csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R4 és R 5 jelentése metil-csoport, és 10 az l-es és 2-es helyzetű szénatom között telített vagy telítetlen kötés helyezkedhet el, oly módon, hogy a) valamely II általános képletű A16-vegyületet — ahol Rj és R2 jelentése a fenti, R 3 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése szabad hidroxil-csoport, vagy védett 15 oxo-csoport R7 jelentése hidrogénatom vagy védett hidroxil-csoport, előnyösen rövidszénláncú aciloxi-csoport és a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kettőskötést jelentenek — permanganat-oldattal reagáltatunk, a kapott V általános képletű 16a, 17a-dihidroxi- 20 -vegyületet — ahol R1; R 2 , R 3 , R 6 » R7 és a szaggatott vonalak jelentése a fenti — a III képletű ketonnal reagáltatjuk — ahol R4 és R 5 jelentése a fenti, vagy b) valamely II általános képletű A16-vegyületet — ahol Rl5 R 2 , R 6 , R 7 és a szaggatott vonalak jelentése az 25 a) változatnál megadott és R3 jelentése hidrogénatom — bázikus hidrogénperoxiddal reagáltatunk, a kapott VI általános képletű 16a, 17a-epoxid-vegyület — ahol Rb R2 , R 3 , R 6 , R 7 és a szaggatott vonalak jelentése a fenti — epoxid-gyűrűjét karbetoxi-hidrazin jelenlétében ecet- 30 savval felhasítjuk, a kapott VII általános képletű 16a-acetoxi-17a-hidroxi-20-karbetoxihidrazon-származékot — ahol R;, R 2 , R 3 , Rg, R7 és a szaggatott vonalak jelentése a fenti — savas körülmények között hidrolizáljuk, a kapott VIII általános képletű 16a-acetoxi-17a-hidroxi-20-keton-származékot — ahol Rj, R2, R 3 , R 6 , R 7 és a szaggatott vonalak jelentése a fenti —, a III képletű ketonnal — ahol R4 és R 5 jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy c) valamely IV általános képletű vegyületet — ahol R3, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 és a szaggatott vonalak jelentése az a) változatnál megadott és Rs jelentése hidrogénatom vagy halogénatom-alkálifémmel, alkálifém-amiddal vagy fémorganikus-vegyülettel és alkilhalogeniddal kezelünk oldószerben, majd a bármely eljárásváltozattal kapott termékben a védett oxo-csoportot, előnyösen dimetilketál-csoportot, hidrolizáljuk, vagy a szabad 3-hidroxil-csoportot oxidáljuk, a C4 —C 5 és kívánt esetben a Cj—C2 kettőskötéseket kialakítjuk szeléndioxiddal végzett reagáltatás, vagy halogénezés, majd ezt követően dehidrohalogénezés és/vagy valamilyen kinon-származékkal végzett reagáltatás útján, majd a A9 -származékot N-brómszukciminiddel 9a-bróm-l 1 ß-hidroxi-szarmazekká, vagy halogénnel 9,11-dihalogén-származékká, alakítjuk és/vagy kívánt esetben egy 6-os helyzetű halogént viszünk be úgy, hogy egy 3-hidroxi-A5-szteroidot perecetsavval 3-acetoxi-5a, 6ß-epoxi-szarmazekka konvertálunk, majd az utóbbi vegyületet hidrogénhalogeniddel, bórtrifiuoriddal vagy fluoroborsavval reagáltatjuk, ezt követően a kapott 3-acetoxi-5a-hidroxi-6ß-halogen-171711 1
