171660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinek, sztereoizomerjeik és sóik előállítására
M AfJYAR SZABADALMI 171660 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A Bejelentés napja: 1975. VI. 27. (Rí—570) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/14 ^^ Közzététel napja: 1977. IX. 8. j^% laiuttn ®jj*s ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. IX. 30. Feltalálók: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 18%, dr. Szabó Lajos oki. vegyész 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 15%, dr. Kárpáti Egon orvos 30%, dr. Szporny László orvos 20%, Budapest. Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest. Eljárás új oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinek, sztereoizomerjeik és sóik előállítására i ~ A találmány tárgya új eljárás új racém és optikailag aktív oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek, ezek cisz és transz izomerjei és sói előállítására. Ezek a vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. Ismeretes, hogy az l-etil-l-(metoxi-karbonil-etil)- 5 -l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin vinkamin szintézis intermedierje (Lloydia, 27,435 [1964]; 3 454 583 számú USA-beli szabadalmi leírás; 765 00 számú belga szabadalmi leírás, 2115 718 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat), amelyet a triptamin és 10 a 4-etil-4-formil-dimetilpimelát reakciója útján állítanak elő oly módon, hogy a kapott laktámésztert foszforpentaszulfiddal reagáltatják, majd a tiolaktámésztert deszulfurálják, így a cisz és transz izomer elegyét kapják. 15 E szintézis hátránya azonban az, hogy nehezen hozzáférhető, és körülményesen előállítható drága nyersanyagokból indul ki, és csak körülményesen végrehajtható szintézis-lépéseket alkalmaz. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű racém és 20 optikailag aktív oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizineket — mely képletben Rj jelentése hidroxil-csoport vagy 1—8 szénatomos alkoxi-csoport, azonban ha R2 jelentése etil-csoport, akkor Rt metoxi- és etoxi-csoporttól különböző, 25 R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- és/vagy transz-helyzetű hidrogénatom — és sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint — 30 mely képletben R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — vagy savaddíciós sóját, mely utóbbit előzőleg egy bázissal kezelünk, valamely (III) általános képletű akrilsav-észterrel — mely képletben R3 jelentése 1—8 szénatomos alkoxi-csoport — reagáltatjuk, az így kapott (IV) általános képletű hexahidro-indolo-[2,3-a]kinolizint — mely képletben R2 és R 3 jelentése a fentiekben a (II) és a (III) általános képleteknél megadottakkal egyező — vagy savaddíciós sóját redukáljuk, majd kívánt esetben az így kapott (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint — mely képletben Rt jelentése a (III) általános képletnél megadott R3 jelentésével egyező, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- és transz-helyzetű hidrogénatom — vagy savaddíciós sóját kívánt esetben rezolválás után a reakcióelegytől elkülönítjük, és kívánt esetben a racém vagy optikailag aktív cisz és transz izomereket egymástól frakcionált kristályosítással vagy preparatív rétegkromatográfiás úton elválasztjuk, vagy hidrolizáljuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-karbonsavat --- mely képletben Rj jelentése hidroxi-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése az R2 szubsztituenshez képest cisz- és transz-helyzetű hidrogénatom —, kívánt esetben rezolválás után, frakcionált kristályosításnak vetjük alá, majd az (I) általános képletű racém vagy optikailag aktív cisz, illetve transz oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-karbonsavat — mely képletben Rt jelentése hidroxil-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-171660 1
