171658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített szteroid 16-(5'-spiro-1',3'-dioxanil)-vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. X. 31. Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. IX. 30. (Rí—552) 171658 Nemzetközi osztályozás: C 07 F 21/00 Feltalálók: Dr. Schneider Gyula oki. vegyész 13%, Dr. Weisz Imréné sz. Vincze Irén oki. vegyész 13%, Dr. Polák Aranka oki. vegyész 12%, Szeged, Dr. Vass András oki. vegyész 12%, Veszprém, Dr. Dömök Istvánné sz. Kiss Víg Lívia orvos 17%, Dr. Mészáros Csilla orvos 17%, Dr. Szporny László orvos 16%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új helyettesített szteroid-16-(5'-spiro-l',3'-dioxanil)vegyületek előállítására i ' A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új, helyettesített szteroid-16-(5'-spiro-l',3'-dioxanil)-vegyületek előállítására, közelebbről megjelölve az eljárás a fenti vegyületek -2',2'-dialkil-származékainak előállítására vonatkozik. 5 A találmány értelmében az (I) általános képletű új vegyületeket — e képletben Rj és R2 azonos vagy különböző lehet és jelentésük 1—3 szénatomos alkilcsoport 10 Z az A és B gyűrűket jelenti, amelyek a Z] vagy Z2

részképletek szerinti jelentésűek, ahol R

3 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — oly módon állítjuk elő, hogy 15 aj valamely (II) általános képletű vegyületet, mely képletben Z jelentése a fentiekkel megegyező — valamely komplex fémhidriddel redukálunk, és a keletkezett (III) általános képletű vegyületet 20 mely képletben Z jelentése a fentiekkel megegyező — egy 3—7 szénatomos keton dialkil-acetálsavval reagáltatunk, vagy a2

valamely (III) általános képletű vegyület 16-os hely- 25 zetű hidroximetilcsoportjait, — mely képletben Z jelentése a fentiekkel megegyező — egy 3—7 szénatomos keton dialkilacetátjával reagáltatjuk. A találmány tárgyát képező eljárással előállított új 30 vegyületek felhasználhatók fiziológiailag hatékony vegyületek, így például a 16-metilén-ösztron-3-metiléter előállítására [Weisz—Vincze I.—Kovács Ö. K. J.— Dömök, L— Rauscher, A.: Eur. J. Steroids 2, 157 (1967)]. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagait képező (II) általános képletű 16-(5'-spiro-l',3'-dioxanil) -szteroidokat — e képletben Z jelentése a fentiekkel megegyező — oly módon állítjuk elő, hogy a megfelelő 16-hidroximetilén-szteroidokat formaldehiddel reagáltatjuk, így például 15,8 g (0,05 mól) 16-hidroximetilén-androszt-5-en-3ß-ol-17-ont 250 ml metil-etilketonban szuszpendálunk, majd 30 ml 40%-os vizes formaldehidoldatot adunk hozzá és egy órán át keverjük. Közben a csapadékos reakcióelegy kitisztul, majd lassan kristályos csapadék válik ki újra. A kristály ki válást 24 órás 0 C°-on való állással tesszük teljessé. A kristályos csapadékot szűrjük és ionszegény vízzel formaldehidmentesre mossuk, majd szobahőmérsékleten vákuumexszikkátorban szárítjuk. 14 g 16-(5;-spiro-4'-hidroxi-r,3'-dioxanil)-androszt-5-én-3 ß-ol-17-ont kapunk. A 16,16-bisz-hidroximetil-androszt-5 -én-3 ß, 17 ß-diol oly módon állítható elő, hogy androszt-5-en-3ß-ol-17-on abszolút etanolos oldatát 2 mól nátrium-etiláttal és 4 mól paraformaldehiddel 60 °C-on reagáltatjuk. Több reakciótermék keletkezik, amelyek között a 16,16-bisz-hidroximetil-androszt-5-en-3ß, 17 ß-diol csak 9%-nyi mennyiségben van jelen (J. Steroid 1967. p. 139). 16,16-bisz-hidroximetil-ösztra-l,3,5-trien-3ß,17ß-diol-3-monometiléter előállítása a megfelelő 3-metoxi-171658 1