171613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzizoxazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. X. 23. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. X. 23. (49 259/73) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. (LI-266) 171613 Nemzetközi osztályozás: C07D 261/20 J... ír ' / • í i 5 P a Feltalálók: Saunders John Christopher kutatóvegyész, Maidenhead, Berkshire, Williamson William Robert Nigel kutató végy ész, Slough, Buckinghamshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Lilly Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 1,2-Benzizoxazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 1,2-benzizoxazol-származékok, továbbá észtereik előállítására - ahol R1 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, 5 R5 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és a -CHR5 COOH csoport az 5-ös, 6-os vagy 7-es helyzetben kapcsolódik a benzizoxazol-gyűrűrendszerhez. 10 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek igen előnyös farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, és elsősorban gyulladásgátló hatást fejtenek ki. E vegyületek tehát a gyógyászatban a gyulladásos állapotok megelőzésére és 15 kezelésére használhatók fel. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol Z 20 nitril-csoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent, R1 és R 5 jelentése pedig a fenti, és a -CHR5 Z csoport, az 5-ös, 6-os vagy 7-es helyzetben kapcsolódik a benzizoxazol-gyűrűrendszerhez - hidrolizálunk, és kívánt esetben váa- 25 mely így kapott, Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet az oldallánc o-helyzetében fémszármazékává alakítunk, majd a kapott fémvegyületet 1-4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó alkilezőszerrel reagáltatjuk. 30 Kívánt esetben az (I) általános képletű szabad savakat észtereikké alakíthatjuk. A kiindulási anyagként felhasználható (II) általános képletű vegyületek előállítását a példákban részletesen ismertetjük. A gyógyászatilag alkalmazható (I) általános képletű vegyületeket enterális vagy parenterális úton juttathatjuk a szervezetbe. A vegyületeket a gyógyhatás kifejtésére legalább egyféle gyógyászatilag alkalmazható hordozóanyag felhasználásával gyógyászati készítményekké alakíthatjuk át. A hatóanyagokból a találmány tárgyát képező eljárás szerint úgy állítunk elő gyógyászati készítményt, hogy a hatóanyagot hordozóanyaggal keverjük vagy hígítjuk vagy hordozóanyagba (kapszulába vagy ostyába) zárjuk. A hordozóanyag szilárd, félszilárd vagy folyékony halmazállapotú lehet és a hatóanyagot hígíthatja vagy bevonhatja. Hordozóanyagként például a következő termékeket alkalmazhatjuk: laktóz, dextróz, szacharóz, szorbit, mannit, keményítő, akáciagumi, kalciumfoszfát, folyékony paraffin, kakaóvaj, theobrominolaj, alginátok, tragant, zselatin, metilcellulóz, polioxietilénszorbitánmonolaureát, metil- vagy profil-hidroxibenzoát, etilcellulózacetát-ftalát, kis viszkozitású acetilcellulózacetát, paraffin-viasz, ásványi viasz, növényi viasz, növényi gumi, szilikongumiféleségek, így folyékony polidimetüsziloxán-gumi, lágyított vagy lágyítatlan polivinilklorid, lágyított polietilén-tereftalát, módosított kollagén, heteropolimerizált 171613
