171537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-n- butil-piridin- 2-karbonsav-észterek, valamint az azokat tartlmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR VEPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 171537 Bejelentés napja: 1975. IX. 11. (WU-20) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. IX. 11. (P 24 43 539.0) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/79 BHk>r !'l< it i>iií^^l Bejelentés napja: 1975. IX. 11. (WU-20) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. IX. 11. (P 24 43 539.0) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. IX. 11. (WU-20) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. IX. 11. (P 24 43 539.0) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. dr. Credner Kari orvos, Kaarst, Geisel Berthold vegyész, Gronau/Leine, dr. Rohte Oskar állatorvos, Eime üb. Elze, dr. Tauscher Manfred vegyész, Gronau/Leine, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 5-n-butiI-piridin-2-karbonsav-észterek, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 5-n-butil-piridin-2-karonsav-észterek, valamint az azokat tartalmazó yógyszerkészítmények előállítására. A 2 225 762 számú Német Szövetségi Köztáriság-beli közrebocsátási irat (amely ugyanazokat a együleteket írja le, mint a 4 734 363 számú japán íabadalmi leírás) ismerteti a fuzársav (5-n-butil-piriin-2-karbonsav) halogénezett vegyületeit és ezek fármazékait. amelyek gátolják a dopamin-ß-hidroxiízt tehát alkalmasak hipertónia kezelésére - és gyanakkor csekély a toxicitásuk. Így például e ublikáció leírja, hogy a 10,11-dibrómfuzársav rősebb gátló hatást fejt ki a dopamin-|3-hidroxilra, lint a szubsztituálatlan fuzársav. Összehasonlítják a jzársav és a dibrómfuzársav vérnyomáscsökkentő atását és azt találták, hogy a dibrómfuzársav már isebb adag esetében (0.015 mmól/kg) hatásos (a azársav csak 0,28 mmól/kg értékével szemben), gyúttal azt is észlelték, hogy a dibrómfuzársav dagolásakor a vérnyomáscsökkentő hatás tartósabb. A találmány szerinti fuzársav-származékok valódi yógyszer-elővegyületei a szubsztituálatlan n-butil;soportot tartalmazó fuzársavnak, és e vegyületek a :stben előforduló észterázok hatására késleltetve abadítják fel a hatóanyagot, a fuzársavat. Ily módon 25 találmány szerinti vegyületeknek valódi, a vegyüiteknek tulajdonítható késleltető hatásuk van. A étszeres észterezés a trimetoxibenzoesawal a vetületeket hidrofilabbá teszi, és ez elősegíti a íembrán-permeabilitást és ezzel a reszorpciót. 10 15 20 30 Ugyanakkor azzal az előnnyel is rendelkeznek, hogy halogén-mentesek, különösen fontos, hogy nincsen bennük bróm, ugyanis egy esetleg akkumuláció esetén a jelenlevő bróm, növelné a toxicitás veszélyét. A 2 225 762 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban leírt dibrómfuzársavat csak egyszer adagolták, ami nem zárja ki a techifilaktikus hatás lehetőségét. Nem ismertetik, hogy a vérnyomáscsökkentő hatást normotónikus vagy hipertónikus patkányokon figyelték meg, ezenkívül a noradrenalin-tartalom csökkenését csak a brómfuzársav adagolása után mérték, anélkül, hogy összehasonlították volna a tiszta fuzársav adagolásakor kapott értékkel. Ez azt is jelenti, hogy nem tisztázták a bróm egyúttal fellépő nyugtató hatását és az ezzel kapcsolatos nomo-amin-eltolódást. A fentiekben említett vérnyomáscsökkenés értékét 50 mg dibrómfuzársav adagolásával érték el. Ugyanilyen mértékű vérnyomáscsökkenéshez az 1. példa szerinti vegyületből 30 mg szükséges, ami 12,9 mg-nyi fuzársavnak felel meg. A 1 401 808 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírás ismerteti a piridin-2,6-dimetanol trimet&xibenzoesav-észterét. Ez a vegyület -a trimetoxibenzoesav-észter-résztől eltekintve - teljesen más vegyületcsoportba tartozik, mint a találmány szerinti vegyületek, ezenkívül a hatásuk is eltérő, mert kardiovaszkuláris hatásúak és nem vérnyomáscsökkentő hatásúak. 71537
