171419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxaoalkil-piridinek előállítáásra

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 18. Svájci elsőbbsége: 1973.11. 19.(23/81/73) 1973.X. 23.(14936/73) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. (Cl-1446) 171419 Nemzetközi osztályozás: C07D 213/50, 213/53, A61K 31/44 Feltalálók: dr. Haas Georges vegyész, dr. Rossi Alberto vegyész, Oberwil, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás új oxoalkil-piridinek előállítására A találmány tárgya eljárás új I általános képletű oxoalkil-piridinek előállítására, mely képletben R 5-8 gyűrűatomot tartalmazó cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoportot jelent, Ph jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált orto-fenilén- vagy fő- 5 ként para-fenilén-csoport, A rövidszénláncú aliciléncsoportot vagy egy közvetlen kötést jelent, X hidroxiiminocsoportot vagy oxigénatomot jelent és Py jelentése adott esetben a szénatomon rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett piridilcsoport. 10 Az R cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport például mindenekelőtt előnyösen 5-7 gyűrűatommal rendelkezik, ilyen például a 3- vagy 4-ciklopentenil-, a 3- vagy 4-ciklohexenil-, a 3-, 4- vagy 5-cikloheptenil-, vagy előnyösen a ciklopentil-, ciklohexil-, 15 cikloheptil- vagy főként az 1-ciklobutenil-, 1-ciklopentenil-, az 1-ciklohexenil- vagy az 1-cikloheptenil-csoport. Rövidszénláncú A alkiléncsoportok főként az 1,1-, 1,2- vagy 1,3-alkilén-csoportok, és egyenes- 20 vagy elágazó láncúak lehetnek. Ilyen csoportok például az 1,3-, 1,2- vagy a 2,3-butilén-csoport, az 1,3-izobutilén-csoport, az 1,1- vagy 2,2-butilidén-csoport vagy az 1,1-izobutilidén-csoport, vagy mindenekelőtt az 1,3- vagy az 1,2-propilén-csoport, 25 vagy különösen a propilidéncsoport, az izopropilidéncsoport, az etilidén-, az etilén- vagy a metüéncsoport. A Py piridilcsoport 2-, 3- vagy 4-helyzetben kapcsolódik, és a szénatomokon egyszeresen vagy 30 többszörösen lehet szubsztituálva rövidszénláncú alkilcsoportokkal. Rövidszénláncú alkilcsoport a metil-, etil-, propil- vagy az izopropilcsoport, vagy egy egyenesláncú vagy elágazóláncú tetszőleges helyzetben kapcsolódó butil-csoport. Halogénatom mindenekelőtt a fluor-, klór- vagy brómatom. Az új készítmények értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, mindenekelőtt fibrinolitikus, valamint antinociceptív (analgetikus) és gyulladásgátló hatásúak. Az új készítmények 3-30 mg/kg dózisban patkányoknak orálisan történő adagolása esetén az euglobulin-olvadék oszlási idejének világosan észlelhető csökkenését eredményezik [Pharmacology 4, 242, (1970)] és a kaolinnal előidézett lábödéma euglobulin-alvadék oszlási idejére normalizáló hatásúak. Továbbá in vitro 300-600 jug/ml koncentrációban az emberi vérplazma plazmaolvadék oszlási idejére aktiváló hatásúak. Továbbá egereken a fenil-p-benzokinon-Writhing-tesztben [Toxicology and Applied Pharmacology, 29, 389-96 (1974)] 30-300 mg/kg dózisban orálisan történő adagolás esetén kivehető antinociceptív (analgetikus) hatást mutatnak, továbbá a kaolin-ödéma tesztben patkánymancsokon 10—100 mg/kg dózisban orálisan történő adagolás esetén világosan észlelhető gyulladásgátló hatásúak. 171419