171392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kis molekulasúlyú, diaminopimelinsavat tartalmazó vízoldható acetilezett termékek előállítására, Corynebacterium parvum sejtekből
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171392 £&tk-Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1975. V. 05. (AA-813) Franciaország-beli elsőbbsége: 1974. V. 06. (74 15.571) C 07 G 17/00, A 61 K 35/74 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. Ó' ':•'" Feltalálók: Jolles Pierre kutató, Párizs Migliore (szül.: Samour) Daniéle kutató, Kremlin-Bicetre, Franciaország Tulajdonos: Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar), Meuilly Sur Seine, Franciaország Eljárás kis molekulasúlyú diaminopimelinsavat tartalmazó vízoldható acetilezett termék előállítására Corynebacterium parvum sejtekből A találmány új, Corynebacterium parvum sejtekből származó, kis molekulasúlyú, vízoldható, acetilezett termékek és ezeket tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik A termékek immunadjuvánsként alkalmasak, 5 és aktívak vírusos fertőzésekkel szemben is, ellenlétben az ismert, Mycobacterium-eredetű, ilyen jellegű termékekkel. A találmány szerinti vízoldható termékek diaminopimelinsavat tartalmaznak és molekulasúlyúk 10 1000 + 200 és 8000 + 200 között van. A találmány szerinti eljárás abban áll, hogy a Corynebacterium-parvum-sejtek zsírtalanított baktériummaradékát acetilezzük és a vízoldható terméket ismert, hagyományos fizikai-kémiai módszerekkel 15 elkülönítjük. Az ily módon kapott vízoldható terméket előnyösen ugyancsak hagyományos fizikai-kémiai módszerekkel tisztítjuk, Az acetilezést általában ecetsavanhidrid-piridin- 20 -elegyben, amely előnyösen 2 térfogat ecetsavanhidridet tartalmaz 3 térfogat piridinre számítva, 20 C° és 35 C° közötti hőmérsékleten végezzük. A reakció körülbelül 50-75 óra hosszat tartó keverés alatt játszódik le teljesen. 25 A találmány szerinti eljárás során alkalmazott Corynebacteriumok diaminopimelinsavat (DAP) tartalmazó Corynebacterium parvum törzsek. Bizonyos, ilyen általános meghatározásnak megfelelő, Corynebacteriumok mezo-DAP-ot és arabino- 30 galaktánt tartalmaznak. Ezek az úgynevezett fakultatív anaerob baktériumok. Ilyen Corynebacteriumok egy példája a Corynebacterium diphteriae. A meghatározásnak megfelelő és a találmány szerint alkalmazható Corynebacterium parvum törzsek LLDAP-ot tartalmaznak és nem foglalnak magukban arabinogalaktánt. Ezek a pontosan meghatározott anaerob baktériumok. Megfelelő irodalmi utalásként Kari Heinz SCHLEIFER és Otto KANDLER cikkét említjük a Bacteriological Reviews (36. kötet, 1972, 4. szám, 407-447. oldal) c. folyóiratban, ahol nagyszámú Corynebacteriumot sorolnak fel és megadják azok jellemzőit. Az e cikkben ismertetett adatokra a leírásban is hivatkozunk. A találmány szerinti eljárás folyamán a Corybacterium parvum sejteket először zsírtalanítjuk. Ezt a műveletet például az A. Aebi és mtsai által leírt módon végezzük [Bull. Soc. Chim. Biol„, 35, 661 (1953)]. A vízoldható kivonatokat ezután alkohollal, ezt követően pedig vízzel való extrahálással izoláljuk. A találmány egy előnyös változata szerint a vízoldható terméket a következő módon különítjük el: - az acetilezés után kapott reakcióelegyet alkohollal (etanollal) kezeljük, - az oldhatatlan részeket centrifugálással elválasztjuk, 171392
