171384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív pteridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.1. 31. Elsőbbsége: Nagy-Britannia 1973.11.01.(5186/73) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. (WE-499) 171384 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 475/04 Feltalálók: Wood Hamish Christopher Swan vegyész, professzor, Glasgow, Whittaker Norman kutató vegyész, Beckenham, Stirling Irene kutató vegyész, Worchester Park, Nagy-Britannia Ohta Kyuji kutató vegyész, Suginami-ku, Tokió, Japán Tulajdonos: The Wellcome Foundation Ltd., London, Nagy-Britannia Eljárás biológiailag aktív pteridin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új pteridin-származékok, valamint e származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ismeretes, hogy a 2-amino-4-hidroxi-6-hidroximetil-7,7-dimetil-7,8-dihidropteridin és a 2-amino-4--hidroxi-6-metil-7,7-dimetil-7,8-dihidropteridin és e vegyületek tautomerjei, valamint gyógyász at ilag elfogadható sói baktériosztatikus hatással rendelkeznek. E vegyületek különösen Cl. perfringens és Derm, dermatonomous-szal szemben hatásosak. A vegyületek hatását az 1 303 171 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás, valamint a 770 577 számú belga szabadalmi leírás ismerteti. Azt találtuk, hogy az (la) általános képletű új pteridin származékok, illetve e vegyületek (I) általános képletű tautomerjei a mikroorganizmusok életműködésére antagonisztikus hatással vannak. Az (I) illetve (la) általános képletben 10 15 20 Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkil-csoport vagy a szomszédos szénatommal együtt egy 4-6 szénatomos 25 spirocikloalkil-csoport. A rövidszénláncú alkil-csoport kifejezés egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-csoportokat jelöl. 30 A találmány szerinti vegyületek az (I) illetve (la) tautomer szerkezettel jellemezhetők. A következőkben bármelyik általános képletre hivatkozunk is, azzal mindkét szerkezetre kívánunk utalni. Az (la) általános képletű vegyületek közül célszerűen az Rí és R2 helyében rövidszénláncú alkil-csoportot, így pl. metil-csoportot, vagy etil-csoportot tartalmazó vegyületeket állítjuk elő. Azt találtuk, hogy különösen a 2-amino-4-hidroxi-7,7-dimetil-7,8-dihidropteridin-6-karboxaldehidet és e vegyület 7,7-dietil-analógját kedvező eredménnyel használhatjuk a mikroorganizmusok okozta fertőzésekkel szemben. Az (la) általános képletű vegyületek a dihidrofolsav bioszintézisében résztvevő egyik enzim, a hidroximetil-dihidropteridin-pirofoszfokináz működését inhibitálják. A bioszintézishez a hidroximetil-hidropteridin-pirofoszfokináz működése létfontosságú. A vegyületeket in vitro farmakológiai kísérletekhez, klinikai diagnosztikai vizsgálatokhoz, a baktériumok sajátságainak ellenőrzéséhez is felhasználhatjuk. Abban az esetben, ha a találmány szerinti vegyületeket baktériosztatikus anyagokként alkalmazzuk, a vegyületek koncentrációja a bázisra számítva 50-500, célszerűen 100-180 mg/ml között van. A találmány szerinti vegyületeket fölhasználhatjuk továbbá sebek, különösen műtét utáni sebek kezelésére, amikor is a vegyületek 171384
