171358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-pirrolidil-metil-enaminok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. VI. 11. (SO—1172) Elsőbbsége: Franciaország: 1975. VI. 12. (75/18 344) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 171358 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/12 C 07 D 207/14 Feltalálók: dr. BULTEAU Gérard vegyészmérnök, Párizs, ACHER Jacques vegyész, Itterville, MONIER Jean-Claude, vegyész Lardy, Franciaország Tulajdonos: Société d'Études Scientifiques et Industrielles de L'Ile-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás 2-pirrolidil-metil-enaminok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új enaminok és savaddíciós sóik előállítására — ahol R és R3 azonos vagy eltérő 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és Rí jelentése 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport —. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek a 153 310 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett, értékes gyógyászati hatással rendelkező heterociklusos benzamid-származékok szintézisében közbenső termékként alkalmazhatók. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű amint — ahol R jelentése a fenti — egy Rí—CH2—CO—R3 általános képletű ß-ketoeszterrel reagáltatunk — ahol Rí és R3 jelentése a fenti-. Kívánt esetben az így kapott bázisokat önmagában ismert módon savaddíciós sóikká alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű aminők előállítását a 158 823 sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. A reagensként felhasznált ß-ketoészterek kereskedelmi forgalomban kapható, közismert vegyszerek. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példában ismertetjük. Példa 3— (N—/l—Etil—2—pirrolidil-metil/) • no-krotonsav-métilészter és hidrokloridja -ami-5 Keverővel, hőmérővel, hűtővel és adagoló tölcsérrel felszerelt, 250 ml űrtartalmú lombikba 38,4 g (0,3 mól) N-etil-2-aminometil-pirrolidint és egy csepp sósavoldatot (d = 1,18) mérünk be, és az elegybe 34,8 g (0,3 mól) acetecetsav-metil-10 észtert csepegtetünk. A beadagolás végén a reakcióelegy hőmérséklete eléri az 54 °C-ot. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd az elegyhez 150 ml metilénkloridot és 5 g magnéziumszulfátot adunk. A 15 reakcióelegyet 1 órán át keverjük, szűrjük, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 55 g (81,1%) 3-(N-/l-etil-2-pirrolidil-metil/)-amino-krotonsav-metilésztert. kapunk; fp.: 132—134 °C/3 Hgmm. 20 500 ml űrtartalmú főzőpohárba 55 g (0,24 mól) 3-(N-/l-etil-2-pirrolidil-metil/)-amino-krotonsav-metilésztert és 250 ml acetont mérünk be, és az elegyet etanolos sósavoldattal pH = 1 értékre savanyítjuk. A reakcióelegyet keverjük, 25 majd a terméket kristályosodni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük és szárítószekrényben 50 °C-on szárítjuk. 60,8 g (95,2%) 3-(N-/l-etil-2-pirrolidil-metil/)-amino-krotonsav-metilészter-hidrokloridot ka-30 punkjop.: 140 °C. 171358 1