171282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szteroidsor azido-szénsav-észtereinek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 171282 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ä Bejelentés napja: 1975. XII. 16. (JE—728) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 41/00 ^HT; Közzététel napja: 1977. VII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. VII. 31. ''•-... - - •••-.. J Feltalálók: prof. Dr. PONSOLD Kurt, vegyész, Jena Dr. GROSSE Peter, vegyész, Jena prof. Dr. DÖRNER Günter, orvos, Berlin-Pankow Dr. GÖTZ Franziska, orvos, Berlin-Niederschönhausen, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Jenapharm Jena, Jena Német Demokratikus Köztársaság Eljárás a sztereoidsor azido-szénsav-észtereinek előállítására i A találmány tárgya eljárás a szteroidsor I általános képletű azido-szénsav-észtereinek előállítására, ahol R metilcsoport vagy hidrogénatom. A 17-es helyzetben észterezett szteroidhormonok gyakran erősebb és tartósabb hormonhatást mutatnak, 5 mint az alapvegyületek. Ugyanezt találtuk néhány szteroid-szénsav-észter-vegyületnél is. Az ilyen származékok gyógyászati alkalmazását csak az a tény korlá- * tozza, hogy a megnövekedett hatás az egész hatásspektrumra kiterjed és így nem-kívánatos mellékhatá- 10 sok léphetnek fel. Ismeretes, hogy a hidroxi-szteroidok szénsavszármazékait a hidroxi-szteroidok megfelelő klórszénsav-észtereiből állítjuk elő. Ily módon például az androsztán sorban előállíthatók a maximum 3 szénatomos el nem 15 ágazó alkanolokkal, fenollal vagy benzilalkohollal képezett tesztoszteron-szénsav-észterek. Az androsztánsorból ismeretesek a 3(3-acetoxi- és a 3ß-benzoüoxi-androszt-5en-17ß-ol-bol levezethető azi- 20 do-szénsav-észterek. A megfelelő 17-klórszénsav-észterekből 3 óráig tartó keveréssel nátrium-azidból állíthatók elő dimetilformamidban 50 °C-on. Mivel ez a reakció hosszú reakcióidőt vesz igénybe, valamint magasabb hőmérsékleten megy végbe, a klórszénsav-ész- 25 terek nagy aktivitása mellékreakciók veszélyét rejti magában és előnyösebb ezt az előállítási módot elkerülni. Az irodalomban további androsztánsor-beli azidoszénsav-észterek nincsenek leírva, s a 19-norandrosztán- 30 sorban egyáltalán nem ismeretesek az azido-szénsavészterek. A találmány tárgya szteroidsor-beli új azido-szénsavészterek előállítása. Közelebbről a találmány tárgya eljárás a tesztoszteron és a 19-nortesztoszteron új azido-szénsav-észtereinek előállítására. Az eljárás egyszerű és enyhe körülmények mellett kivitelezhető. Azt találtuk, hogy a tesztoszteron eddig nem ismert azido-szénsav-észterei (az I általános képletben R = metilcsoport) és a szintén ismeretlen 19-nortesztoszteron azido-szénsav-észterek (az I általános képletben R jelentése hidrogénatom) technológiailag egyszerű módon úgy állíthatók elő, hogy a tesztoszteron, illetve a 19-nortesztoszteron klór-szénsav-észtereit vizes acetonban nátrium-aziddal reagáltatjuk szobahőmérsékleten. Ezzel az eljárással vékonykromatográfiásan tiszta nyers termékhez jutunk. Ugyanakkor azt találtuk, hogy a két azido-szénsav-észter meglepő módon, nem a hatás általános megerősödésével, hanem gyógyászatilag kedvező farmakológiai hatásuk megoszlásával tűnik ki. így például a tesztoszteron-azido-szénsav-észter (R = CH3) infantilis hímpatkányon történő szubkután alkalmazásánál az androgen és anabolikus aktivitás aránya megfelel a standard készítményként használt tesztoszteronpropionáténak, 78% az androgen és 77% az anabolikus aktivitás a tesztoszteron-propionátra vonatkoztatva, ezzel szemben a yegyület meglepő módon a standard 171282 %
