171243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dotriakontapeptidamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1974. 111. 27. Elsőbbsége Svájc: 1973. III. 28. (4454/73.) 1973. XII. 14. (17549/73.) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. (Cl—1469) 171243 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 103/52 <'.. • •' - x x Feltalálók: dr. Riniker Bernhard vegyész, Frenkendorf, dr. Rittel Werner vegyész, Bázel, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Bázel, Svájc Eljárás új dotriakontapeptidamidok előállítására i A találmány tárgya eljárás hipokalcémiás hatású új, I általános képletű dotriakontapeptidamidok H | 1 2 3 4 5 6 | 7 8 •Cys—Gly—Asn—Leu—Ser—Thr—Cys—R,— 9 10 11 12 13 14 15 16 17 —Leu—Gly—R2—R 3 —Thr—Gin— Asp—R4—Asn— 18 19 20 21 22 23 24 25 26 -R6 —Pro-31 32 -Ala—Pro-Gln—Thr—R7 — —Lys—R5— His—Thr-27 28 29 30 —R8 —Gly—Val—Gly r— mely képletben Rj L-metionil- vagy L-valilcsoport, R2 L-treonil- vagy -NH, I L-lizilcsoport, R3 L-tirozil-vagy L-leucilcsoport, R4 L-fenil-alanil- vagy L-leucilcsoport, R5 L-fenil-alanilvagy L-leucilcsoport, R6 L-fenil-alanil- vagy L-tirozilcsoport, R7 L-alanil- vagy L-aszparagilcsoport, R 8 L-izoleucil- vagy L-izoleucil- vagy L-treonilcsoport azzal a megkötéssel, hogy R7 L-alanilcsoportot és R 8 L-izoleucilcsoportot egyidejűleg nem jelenthet — ezek dezamino1 származékainak, valamint savaddíciós sóinak és ezen vegyületek cink-komplexeinek előállítására. Savaddíciós sókként a gyógyászatilag elfogadható savak sói, mint a sósav, ecetsav, kénsav, foszforsav, és szulfonsavak, mint a rövidszénláncú alkánszulfonsavak, benzol- vagy toluolszulfonsav sói jönnek számításba. Cink-komplexek alatt azokat a szerkezetükben még nem tisztázott vegyületeket értjük, amelyek az I általános képletű vegyületekből cinksók adagolásakor hoszszúláncú peptidként képződnek, és amelyek hosszan tartó hatással rendelkeznek. Analóg komplexeket például az ACTH és más adrenokortikotrop hatású peptidekre írnak le. Elsősorban a nehezen oldható sóikat, 5 mint a foszfátokat, pirofoszfátokat és a polifoszfátokat, valamint a hidroxidokat kell megemlíteni. Az új vegyületek hipokalcémiás hatással rendelkeznek. A vegyületek az emlősök vérének plazma-, kalcium- és foszfáttartalmát csökkentik, mint ahogy ezt a 10 patkányokon végzett kísérletek is bizonyítják. A vegyületek hipokalcémiás, oszteoporózisos vagy oszteitises rendellenességeknél alkalmazhatók. Az elektrolitok kiválasztása a vizeletben azonos az emberi kalcitoninnal, ellentétben a lazac-kalcitoninnal, mely 15 erős renalis hatást idéz elő. Az emberi szervezetben előforduló hipokalcémiás hatású természetes vegyületeket kalcitonin M-nek nevezik; szerkezetüket a következő irodalmi hely ismerteti: 20 Helv. Chem. Acta 51 1900—1905 és 2057—2061 (1968). E vegyületekkel analóg, szintetikus úton előállított vegyületek is ismeretesek, melyekben a természetes vegyületben levő egy vagy több aminosav más aminosavval van helyettesítve. Ilyen vegyületeket ismertet például 25 a 166.888 számú magyar szabadalmi leírás, és a 2.050,434 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat. A találmány szerinti új vegyületek azonban aktivitás tekintetében mind a természetes emberi kalcitonin M-et, 30 mind pedig az eddig ismert, szintetikus úton előállított 171243 1
