171237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(fenoxi-metil)-piperidin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171237 JÉÉlk Nemzetközi osztályozás: ^^s Bejelentés napja: 1976. XI. 1. (BO—1639) C 07 D 211/22 ..• %ír Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1975. XI. 7. (P 25 49 999.4) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. i v *\ Feltalálók: Dr. Friebe Walter-Gunar vegyész, Darmstadt Dr. Thiel Max vegyész, Mannheim Dr. Stach Kurt vegyész, Mannheim-Waldhof Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH. Mannheim-Waldhof Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 4-(fenoxi-metil)-piperidinszármazékok előállítására i A találmány tárgya eljárás I általános képletű új piperidinszármazékok — ahol R hidrogén-, halogénatomot, kisszénatomszámú alkil-, kisszénatomszámú alkoxi- vagy nitrocsoportot jelent — és szervetlen és szerves savakkal képzett sóik előállítására. Hasonló molekulaszerkezetű vegyületeket ismertet az 1964 515 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat; ezek a vegyületek izomlazító, antikonvulziv és nyugtató hatásúak. A 2010615 sz. francia szabadalmi bejelentésből ismertek timoleptikus és központi idegrendszert csillapító hatású 3-ariloxialkil-piperidin-származékok. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű vegyületek értékes közbenső termékek hasznos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező, például allergia-ellenes, keringést befolyásoló (pl. vérnyomáscsökkentő) vagy központi idegrendszert csillapító hatású vegyületek előállításához, így például az I általános képletű vegyületeket l-bróm-3-klór-propánnal reagáltatva megfelelő 3-(4-fenoxi-metil-piperidino)-propil-kloridokat kapunk, melyeket adeninnel reagáltatva antiallergiás hatású 9-[3-(4-fenoxi-metil-piperidino)-propil]-adeninhez jutunk. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a) egy II általános képletű fenoxi-metil-piridin-származékot — ahol 10 15 20 25 30 R jelentése a fenti — vagy savaddíciós sóját hidrogénezzük, vagy b) egy III általános képletű N-szubsztituált 4-fenoxi-metil-piperidin-származékot — ahol R jelentése a fenti és R' kisszénatomszámú alkil- vagy fenilcsoportot jelent, savas vagy lúgos közegben hidrolizálunk, vagy c) egy IV általános képletű piperidinszármazékot vagy ennek savaddíciós sóját V általános képletű benzolszármazékkal reagáltatunk, mely képletekben R jelentése a fenti és X és Y egyike hidroxilcsoportot és másika reaktív csoportot jelent, és a kapott bázisokat kívánt esetben savaddíciós sókká alakítjuk át, illetve a sókból a kívánt bázisokat felszabadítjuk. Halogénszármazékokként fluor-, klór- és brómszármazékok jönnek tekintetbe. Az X és Y reaktív csopotok klór- vagy brómatomot, mezil-oxi- vagy tozil-oxicsoportot jelentenek. Az R, illetve R' jelentésének megfelelő kisszénatomszámú alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak és 1—6, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmaznak. A kisszénatomszámú alkoxicsoportok 1—4 szénatomosak. A példákban megemlített vegyületeken kívül a találmány tárgyát különösen azok a vegyületek képezik, amelyek á példákban megnevezett szubsztituenseket minden lehetséges kombinációban tartalmazzák. 171237 4