171218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa,alfa-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1974. IV. 18. (BA—3063) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1973. IV. 19. (P 23 20 039.7) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. 171218 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64 C 07 D 499/66 C 07 D 499/68 Feltalálók: dr. Schröck Wilfried vegyész, dr. Metzger Karl-Georg mikrobiológus, dr. König Hans-Bodo vegyész, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengsellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6-(«,«-diszubsztituált acetamido)-2,2-dimetil-penám-3- karbonsavak előállítására i A találmány tárgya eljárás új 6-(a,oc-diszubsztituált acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására. A találmány szerinti eljárásban előállított anyagok a gyógyászatban és az állatgyógyászatban, beteg szárnyasok, emlősállatok és halak kezelésére, továbbá takarmányadalékként és növekedésserkentő anyagokként, főleg azonban baktériumok, így Pseudomonas és Aeromonas-baktériumok okozta fertőző megbetegedések ellen orálisan és parenterálisan alkalmazhatók. Ismert, hogy az acetamidocsoport a-helyzetében arilés acilszemikarbazid-csoporttal szubsztituált 6-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak szintetikusan előállíthatók és baktérium elleni anyagokként felhasználhatók. Az említett anyagokat az 1 061 335 sz. nagybritanniai szabadalmi leírásban írták le. Az ott leírt vegyületek között azonban nem szerepel olyan anyag, amelynél az acilszemikarbazidcsoport hidrazin-része egyúttal egy heterociklusos gyűrű része volna. Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű 6-(oc,a-szubsztituált acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak — ahol Rt hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot és A valamilyen (II), (III), (IV), (V) vagy (IX) képletű csoportot jelent és ezen belül R2 , R3, R 4 , R 5 , Ré és R 7 jelentése azonos vagy eltérő lehet és hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, B fenilcsoportot, hidroxifenilcsoportot vagy 1,4-ciklohexadién-1-il-csoportot képvisel és E oxigén-vagy kénatomot jelent — niely vegyületek a C+ kiralitási centrumot illetően mind 5 az R-, mind az S-konflgurációban, valamint az ezekből eredő diasztomer-elegyek alakjában lehetnek jelen, és ezen vegyületek nemtoxikus és gyógyászatilag elfogadható sói erős baktérium elleni hatással rendelkeznek. 10 A fent említett, nemtoxikus, gyógyászatilag elfogadható sók közé a savas karboxicsoport sói, így a nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium-, alumínium- és ammóniumsók tartoznak, továbbá az aminokkal, így di- és trialkilaminokkal, prokainnal, dibenzilaminnal, N,N'-15 -dibenziletiléndiaminnal, N-benzil-a-fenil-etilaminnal, N-metil- és N-etilmorfolinnal, 1-efenaminnal, dehidroabietilaminnal, N,N'-bisz-dehidroabietiletiléndiaminnal, N-alkilpiperidinnel meg egyéb, a penicillinek sóinak képzésére használt aminokkal alkotott nemtoxikus 20 szubsztituált ammóniumsók. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű 6-(a,a-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3--karbonsavakat úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely (XV) általános képletű vegyületet — ahol 25 B és C+ jelentése a fenti és Ru, R12 és R13 hidrogénatomot jelent, vagy R13 hidrogénatomot jelent, míg R n és R12 együtt (XVI) általános képletű csoportot alkot (ahol R14 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport) — valamely (XVIII) általános képletű vegyülettel — ahol 30 A, E és Rí jelentése a fenti és W halogénatomot, azido-171218 1
