171206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új fenil-piridil-allilamin-származék előállítására

MAGYAR SZABADALMI 171206 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS •^BP^. Nemzetközi osztályozás ^^« Bejelentés napja: 1975. XL 20. (AA—833) C 07 D 213/38 A 61 K 31/44 ^f^T Elsőbbsége: Svédország 1974. XI. 21. (74—14622—6) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. Feltalálók: Carlsson Per Arvid Emil vegyész, Göteborg, Carnmalm Bernt Sigfrid Emanuel vegyész, Södertälje, Ross Svante Bertil vegyész, Södertälje, Ulff Carl Bengt Johan vegyész, Södertälje, Svédország Tulajdonos: Astra Läkemedel Aktiebolag, Södertälje, Svédország Eljárás egy új fenil-piridil-alkilamin-származék előállítására i A találmány tárgya eljárás egy gyógyászatilag hatásos új vegyület, és az ezt a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A depressziós rendellenességeket különféle vegyületekkel több-kevesebb sikerrel kezelték már eddig is. 5 Széles körben klinikailag alkalmazott depresszióellenes vegyületek a háromgyűrűs tercier aminők, például az A képletű 5-(3-dimetilaminopropil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin (imipramin) és a B képletű 5-(3-dimetilaminopropilidén)-dibenz[a,d]-1,4-ciklohep- 10 tadién (amitriptilin). Valamivel kisebb jelentőségű a C képletű 10,11-dihidro-5-(3-metilaminopropil)-5H-dibenz[b,f]azepin (dezipramin) és a D képletű 5-(3-metilaminopropilidén)-dibenz[a,d]-l,4-cikloheptadién (nortriptilin). Ezeknek a 15 vegyületeknek azonban a gyógyászati használatban nemkívánatos mellékhatásuk, például ortosztatikus (álló helyzetben vérnyomást csökkentő), antikolinerg és mindenekelőtt aritmiás hatásuk van, azaz idős betegeknek nagy adagokban beadva aritmiás szívműködést okoz- 20 nak. Ezenfelül az összes említett vegyületnek az a hátránya, hogy a depresszióellenes hatás csak néhány heti kezelés után kezd jelentkezni. Az irodalomból ismeretes továbbá, hogy bizonyos l,l-difenil-3-aminoprop-l-éneknek, például az E képletű l,l-difenil-3-dimetilami- 25 no-prop-1 -énnek depresszióellenes hatásuk van [J. Med. Chem. 14, 161—4 (1971)]. A 3 423 510 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett F általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben X klór- vagy bróm- 30 atomot és R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent — szintén depresszióellenes hatásuk van, azonban hisztaminellenes hatásuk is erős. Az irodalomból ismeretes, hogy a G képletű 3-(4-brómfenil)-N,N-dimetil-3--(3-piridil)-allilamin állatkísérletekben depresszióellenes hatásúnak bizonyult [781 105 számú belga szabadalmi leírás]. A klinikai gyakorlatban többféle jellegű depressziós rendellenesség ismeretes. A depressziós betegek különféleképpen reagálnak a klinikai gyakorlatban használt változatos depresszióellenes szerekre. A legtöbb ilyen szer gátolja a nor-adrenalin idegrendszeri felvételét, és néhány közülük gátolja az 5-hidroxi triptamin felszívódást is. Az a vélemény alakult ki, hogy az 5-hidroxi triptamin felszívódásának gátlása jelenti azt a mechanizmust, amely az egyes depresszióelenes szerek közérzetjavító hatását okozza. Az 5-hidroxi-triptamin vagy nor-adrenalin felszívódását gátló hatás abszolút értékén kívül nagy jelentősége van annak is, hogy a két amin közül melyiknek felszívódását gátolja szelektíven a szóbanforgó szer. A találmány tárgya eljárás jó depresszióellenes hatású új vegyület előállítására, amelynek mellékhatása, különösen aritmiás hatása csak nagyon csekély, és szorongást oldó hatása is van. A találmány további tárgya eljárás ezt a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerint előállított vegyület az Ib képletű Z-3-(4-brómfenil>4-metil-3-(3-piridil)-allilarnin és gyógyászatilag elfogadható sói. 171206 1