171181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj helyettesített tricikusos vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976.1. 6. (SU—910) Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. 171181 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 413/06 c v. Feltalálók: Katsube Junki, vegyész, Osaka, Kojima Atsuyuki, vegyész, Hyogo, Sunagawa Makoto, vegyész, Osaka, Takashima Yoshinori, vegyész, Hyogo, Kameno Yoshito, vegyész, Osaka, Yamamoto Hisao, vegyész, Hyogo, Japán Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás új helyettesített triciklusos vegyületek előállítására i Találmányunk új származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új helyettesített triciklusos vegyületek és nem-toxikus sóik előállítására (mely képletben R, R, B jelentése hidrogénatom; jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 3—5 szénatomos alkenil-, 3—5 szénatomos alkinil-, fenil-(l—4 szénatomós)-alkil-, C3 _ 6 -cikloalkil-C 1 _ 4 -alkil-, polihalogén-(2—4 szénatomos)-alkil- vagy hidroxi-(2—4 szénatomos)-alkil-csoport; jelentése egyenes- vagy elágazóláncú 2—3 szénatomos alkilén-csoport; jelentése —CH2 —CH 2 —, —CH=CH—, —CH—CH—, —CH—CH—, —CH2 —O—, CH, CC1, -CH2 —S—, —S— vagy —O—csoport; D. .E—jelentése csoport >CH—CH2 —vagy X^ 011 l-'i CS ^2 jelentése adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített 1,2-fenilén-csoport). Hasonló szerkezetű és hatású vegyületet — az Amitryptilint — J. Metysova és tsai írták le [Arch. Int. Pbarmacodyn, 44, 481 (1963); 5-(3-dimetilamino-propilidén)-5H-dibenzo[a,d]ciklohepta-l,4-dién. A leírásban használt „1—4 szénatomos alkil-csoport" pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-csoport stb. lehet. A „3—5 szénatomos alkenil-csoport" kifejezésen pl. allil-, 3,3-dimetil-allil-csoport stb. értendő. A „3—5 szénatomos alkinil-csoport" pl. propargil-, butinilcsoport stb. lehet. A fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-5 csoport" pl. benzil-, feniletil-csoport stb. lehet. A C3 _ 6 -cikloalkil-C1 _ 4 -alkil-csoport pl. ciklopropil-metil-, ciklopropiletil-csoport stb. lehet. A „polihalogén-(2—4 szénatomos)-alkil-csoport" pl. trifluoretil-, difluoretilcsoport stb. lehet. A „hidroxi-(2—4 szénatomos)-alkil-10 csoportok" képviselőiként a hidroxietil-, hidroxipropilcsoportot stb. említjük meg. Az „egyenes- vagy elágazóláncú 2—3 szénatomos alkilén-csoport" pl. etilén-, propilén-, izopropilén-csoport lehet. A „halogénatom" kifejezésen a fluor-, klór-, brómatom stb. értendő 15 Az (I) általános képletű morfolin-származékok savaddíciós sókat (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, acetátok, oxalátok, cifrátok, szukcinátok, fumarátok, laktátok) vagy kvaterner ammóniumsókat (pl. metokloridok, metojodidok stb.) képezhetnek. 20 Az (I) általános képletű morfolin-származékok és nem toxikus sóik gyógyszerként alkalmazhatók. E vegyületek általában a központi idegrendszer működését befolyásolják. Az (I) általános képletű vegyületek a tetrabenazin és rezerpin által kiválasztott központi idegrendszer dep-25 resszív hatást antagonizálják és a norepinefrin központi hatását is potencírozzák. E vegyületek ezért antidepresszív szerként alkalmazhatók. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek akut toxicitása és akut kardiotoxicitása más standard antidepresszív sze-30 rekkel összehasonlítva viszonylag csekély. 171181 1
