171180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-szeko-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 18. Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1973. XII. 20. (427,168) 1974. XI. 8. (522,179) Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. (SU—883) 171180 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 49/26 C 07 D 317/44 Feltalálók: Cimarusti Christopher Michael, vegyész, Hamilton, Levine Seymour David vegyész, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: E. R. Squibb and Sons, Inc. Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4,5-szeko-szteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4,5-szeko-szteroidok előállítására. Ebben a képletben A etinil-, vinil-, etil- vagy acetilcsoport, Xt hidrogénatom, klór-, bróm- vagy fluoratom, Rj hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, 5 P kevés szénatomos alkilcsoport, Q kevés szénatomos alkilcsoport, Y hidrogénatom, és Y' hidroxilcsoport. Hasonló szeko-szteroidokat ismertetnek a 3.796.728 10 és 3.835.160 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások és a Tetrahedron Letters 38, 3739— 3743 (1967) közlemény. A találmány szerint az I általános képletű új 4,5--szeko-szteroidokat úgy állítjuk elő, hogy egy III álta- 15 lános képletű 4,5-epoxi-szteroidot — ebben a képletben X,-, Rh P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek — p-toluol-szulfonil-hidraziddal gyengén savas közegben reagáltatunk, és egy így kapott, az I általános képletű vegyületek körébe tartozó IV általános képletű vegyületet 20 — ebben a képletben Xj, Rt> P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek — kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése vinilcsoport és X1; R lf P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek, részlegesen dezaktivált katalizátor jelenlétében reduká- 25 lünk, vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése etilcsoport és a Xj, Rj, P, Q,. Y és Y' a fenti jelentésűek, redukáljuk, vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése acetilcsoport 30 és Xj, RJ, P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek, higany(II) -szulfát jelenlétében vizes savas közegben hidratálunk Az I általános képletű vegyületek fiziológiásán aktív vegyületek, gyulladáscsökkentő hatásuk van, amint azt a fordított passzív Arthus-féle bőrreakció és az egér aktív Arthus-reakciója mutatja, és számos emlős-fajtánál, így háziállatoknál, például kutyáknál és macskáknál alkalmazhatók. Használhatók a vegyületek reumaszerű ízületi gyulladásos állapotoknál az ízületek dagadtságának, az érzékenységnek, fájdalomnak és merevségnek a csökkentésére. Meglepő módon, a találmány szerint előállított 4,5-szeko-szteroidoknak hormonális mellékhatásai vagy egyáltalán nincsenek, vagy sokkal kevésbé, mint a 3-oxo-A4-szteroíd kiindulási anyagoknak (II és VIII általános képletű vegyületek). A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületeket a gyógyszerészeti gyakorlatban szokásos módon kikészíthetjük orális beadásra alkalmas dózisformák, így tabletták, kapszulák, elixírek vagy porok alakjában, amelyek a hatóanyagot kb. napi 100 mg/kg— 2 g/kg, előnyösen 100 mg/kg—1 g/kg mennyiségben, egyetlen dózisban vagy osztott dózisokban tartalmazzák. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R, hidrogénatom, klór- vagy fluoratom és Xj hidrogénatom vagy fluoratom, előállíthatjuk a II általános képletű szteroid kiindulási anyagokból, ahol Rj hidrogénatom, klór- vagy fluoratom és X! hidrogénatom vagy fluoratom (3.048.581 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). 171180 1
