171158. lajstromszámú szabadalom • Eljráás 2-oxo-omega-aralkil -foszfonsav-dialkilészterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171158 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. VII. 12. (PIAmerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VII. 13.(271 220) Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. -480) Nemzetközi osztályozás: C 07 F 9/40, C 07 C 177/00 f ^ Kóujvii Nw l3laliU»*> Feltalálók: Johnson Michael Ross vegyész, Gales Ferry, Hess Hans-Jürgen Ernst vegyész, Schaaf Thomas Ken vegyész, Old Lyme, Bindra Jasjit Singh vegyész, Groton, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-oxo-oj -aralkil-foszfonsav-dialkilészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 2-oxo-co-aralkil-foszfonsav-dialkiléterek előállítására, melyek a természetben előforduló prosztaglandinoknak megfelelő új prosztaglandinszármazékok intermedierjeként alkalmazható vegyületek. Az említett új 5 15-szubsztituált-co-orprosztaglandin-származékok előállítását az 1 446 341 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti. A prosztaglandinok 20 szénatomos telítetlen zsírsavak, amelyek különböző élettani hatásokkal 10 rendelkeznek. Az E és A prosztaglandinszármazékok például erőteljes értágító hatással rendelkeznek [Bergström és munkatársai, Acta Physiol. Scand., 64, 332-333 (1965), Life Sei. 6, 449-455 (1967)] és intravénásán adagolva csökkentik a 15 szisztémás artériás vérnyomást (vazodepresszió) [Week.s, King. Federation Proc. 23, 327 (1964), Bergström és munkatársai, mint előbb (1965), és Carlson és munkatársai Acta Med. Scand., 183, 423-430 (1968), és Carlson és munkatársai, Acta 20 Physiol. Scand., 75, 161-169 (1969)]. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek az I általános képlettel rendelkeznek, ahol Ar 2- vagy 3-furil-, 2- vagy 3-tienil-, a- vagy 25 ß-naftil-, piridil-, fenil-, 3,4-dimetoxi-fenil-, dihalogén-fenil-, vagy egyszer szubsztituált fenilcsoport, ahol a szubsztituens halogénatom, trifluormetil-, fenil-, kisszénatomszámú alkilvagy kisszénatomszámú alkoxicsoport lehet, és 30 n ahol 0-4, azzal a kikötéssel, hogy ha Ar fenil-, szubsztituált fenil- vagy naftilcsoport, úgy n 0 vagy 1. Az I általános képletű vegyületek előállítására a találmány szerint úgy járunk el, hogy egy II általános képletű alkilésztert, ahol Ar és n a fentiekben megadott jelentésű, egy III általános képletű dialkil-metil-foszfonáttal reagáltatunk. Az (I) általános képletű ketofoszfonátokat kiindulási anyagként Corey és munkatársai, J. Org. Chem. 37, 3043 (1972) eljárása szerint azután egy aldehidszármazékkal reagáltatjuk. 1. példa A dimetil-2-oxo-3-fenil-propilfoszfonát előállítása 125 ml vízmentes tetrahidrofuránban 6,2 g (50 mM) dimetil-metilfoszfonátot oldunk, az oldatot száraz nitrogénatmoszféra alatt -78 C° hőmérsékletre hűtjük. Az oldathoz keverés közben, cseppenként, 18 perc alatt úgy adunk 21 ml 2,37 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot (Alfa Inorganics, Inc.), hogy a reakcióelegy hőmérséklete soha ne emelkedjen -65 C° fölé. Ezután 5 percen